Comparação do perfil genético de pacientes nascidos pequenos para a idade gestacional com e sem genitália atípica

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Braga, Bárbara Leitão
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ambiguidade genital; Diferenças do desenvolvimento sexual; Genital ambiguity; Highthroughput nucleotide sequencing; Hipospadia; Hypospadias; Infant small for gestational age; Molecular diagnostic techniques; Recém-nascido pequeno para a idade gestacional; Sequenciamento de nucleotídeos em larga escala; Silver-Russell syndrome, Disorders of sex development; Síndrome de Silver-Russell; Técnicas de diagnóstico molecular
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-09062022-124921/

A hipospadia é um distúrbio congênito comum da formação genital masculina. Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) apresentam alta frequência de hipospadia de etiologia indeterminada. Nenhum estudo anterior investigou a etiologia molecular da hipospadia em meninos nascidos PIG usando sequenciamento paralelo em larga escala. Nosso objetivo é relatar os achados genéticos de uma coorte de pacientes nascidos PIG com hipospadia mediana ou proximal através de sequenciamento paralelo em larga escala e analisar o perfil molecular de pacientes PIG sem hipospadia. Dentro de uma coorte de indivíduos DDS 46,XY, foram selecionados 79 com este fenótipo, incluindo treze indivíduos com características sindrômicas. Os pacientes sindrômicos com três ou mais características clínicas principais da síndrome de Silver-Russell (SRS) foram estudados primeiramente por MLPA. As demais amostras de DNA foram estudadas por sequenciamento paralelo em larga escala. Entre os pacientes sindrômicos, a perda de metilação do DNA na região de controle de imprinting H19/IGF2 foi identificada em oito indivíduos com suspeita clínica de SRS e a dissomia uniparental do cromossomo 7 foi identificada em um paciente. Duas novas variantes patogênicas em heterozigose composta foram identificadas no gene CUL7 estabelecendo o diagnóstico de síndrome 3M em um paciente, e uma nova variante homozigótica no TRIM37 foi identificada em outro menino com fenótipo de nanismo de Mulibrey. Entre os indivíduos não sindrômicos, oito variantes heterozigotas raras foram identificadas em sete genes relacionados ao DDS. No entanto, nenhuma das variantes encontradas explica o fenótipo dos pacientes. Em conclusão, não foi encontrado defeito genético que esclareça a etiologia da hipospadia na maioria das crianças PIG não sindrômicas, corroborando a hipótese de que causas multifatoriais, novos genes e/ou defeitos epigenéticos não identificados podem influenciar nessa condição