Efeito central da angiotensina-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico em ratos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Santos, Gabriel Cardoso
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Angiotensin-(1-7); Angiotensina-(1-7); Fígado; Hipoglicemia; Hypoglycemia; Lipopolissacarídeo; Lipopolysaccharide; Liver; Nitric oxide; Óxido nítrico; Sepse; Sepsis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-103953/

O choque endotoxêmico é definido como uma síndrome infecciosa que ocasiona respostas inflamatórias exacerbadas e, anormalidades metabólicas. Dentre estas, a hipoglicemia, caracterizada por distúrbios da via da neoglicogênese, é uma das maiores causas de mortalidade em pacientes sépticos. Recentes pesquisas têm investigado a participação de vias neuroimunes eferentes simpáticas durante a inflamação sistêmica. Estas vias podem ser estimuladas mediante diversas drogas administradas centralmente, dentre estas, a ANG-(1-7). Este heptapeptídeo atua através da inibição da síntese de citocinas pró-inflamatórias em células do sistema imune, como os macrófagos, reduzindo a sinalização da via NF-kβ/TGF-β e, consequentemente, a produção de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6 e IL-1β, além de aumentar a síntese citocina anti-inflamatória, IL-10. No entanto, não há na literatura estudos que mostram os possíveis efeitos centrais da ANG-(1-7) na estimulação da via neuroime eferente simpática sobre a atenuação da hipoglicemia induzida LPS. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da administração central de ANG-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico. No estudo, foram utilizados ratos Wistar (250-300 g) que após obterem o peso ideal, foram submetidos às cirurgias de estereotaxias para administração intracerebroventricular (i.c.v.) e canulação da veia jugular. O choque endotoxêmixo foi induzido pela administração e.v. de LPS (10 mg/Kg), e o tratamento foi realizado através da administração central de ANG-(1-7) (0.3 nmol em 2µL). Nossos resultados demonstram que o LPS foi capaz de induzir a hipoglicemia, e que o tratamento com injeção central de ANG-(1-7) atenuou este efeito. Nossos dados também mostram que o respectivo tratamento reduziu as concentrações plasmáticas de TNF-α, IL-1β, IL-6 e NOx nos animais submetidos a sepse experimental, além diminuir as concentrações hepáticas de IL-6, e aumentar IL-10. Em adição, como consequência da redução do quadro inflamatório a nível sistêmico e hepático, o tratamento com ANG-(1-7) foi capaz de aumentar a expressão enzimática de PEPCK. Em síntese, os dados sugerem que o tratamento central com ANG-(1-7) atenua a hipoglicemia induzida pelo choque endotoxêmico e esse efeito pode ser devido a seu efeito anti-inflamatório, levando a uma restauração da neoglicogênese hepática.