Polimorfismo do exon 20 do gene da elastina em indivíduos portadores de doença diverticular dos cólons

• Ano de defesa: 2004
• Autor(a) principal: Ricci Junior, José
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Aging/complications; Colagen/metabolism; Colágeno/metabolismo; Colonic diverticular disease/etiology; Colonic diverticular disease/physiophatology; Divertículo do colo/etiologia; Divertículo do colo/fisiopatologia; Envelhecimento/complicações; Genetic polimorfism; Polimorfismo genético
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-13102014-100043/

A doença diverticular dos cólons (DDC) é relacionada à civilização, industrialização e à dieta. Estudos fisiológicos demonstraram que uma pressão intraluminal elevada, bem como alterações estruturais adquiridas da parede intestinal parecem ser fator decisivo, que se intensificam com o envelhecimento. Estas alterações podem ser causadas por alterações no tecido muscular e tecido conjuntivo relacionados ao metabolismo do colágeno e elastina, que presumivelmente pode ser geneticamente determinada. Sabe-se que pacientes com desordens genéticas do gene da elastina (ELN), como a estenose aórtica supravalvar e a cutis laxa, podem manifestar hérnia, diverticulose e disfunção urinária. Recentemente, foi demonstrado mutação pontual no exon 20 do ELN em pacientes com hérnia inguinal. No presente estudo investigamos o polimorfismo do exon 20 do ELN em 14 pacientes com DDC e 26 controles. A presença de mutação foi verificada por eletroforese conformacional de fita simples e sequenciamento automático. Demonstramos bandas anormais em alguns pacientes, que representaram uma mutação não conservativa: substituição de um nucleotídeo (AGT->GGT) no códon 422 do gene da ELN em cinco pacientes com DDC. Nenhum indivíduo controle estudado apresentou este tipo de mutação. Observamos uma associação significante (P=0,003) desta mutação com o desenvolvimento da DDC e risco relativo 3,89 vezes maior (intervalo de confiança de 95%: 2,21-6,83) dos indivíduos com esta mutação desenvolver DDC. Esta mutação troca Serina, um aminoácido não polar, por glicina, um aminoácido neutro, alterando a estrutura hidrofóbica da elastina e secundariamente a estrutura da fibra elástica. Esta alteração pode promover perda da complacência da parede intestinal e o desenvolvimento de divertículo