Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana na longevidade de Saccharomyces cerevisiae.

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Camandona, Vittoria de Lima
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Biologia molecular; Gerontologia.; Gerontology; HSP27; Longevidade; Longevity; Molecular biology; Saccharomyces cerevisiae
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-06122018-092044/

O envelhecimento populacional está em constante crescimento, sendo acompanhado por uma maior incidência de doenças crônicas e neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson e Huntington. Sabe-se que parte destas doenças são causadas pelo acúmulo de proteínas mal-enoveladas, e estudos têm apontado que os componentes do sistema ubiquitina-proteassomo possuem um potencial alvo terapêutico para doenças relacionadas ao processo senil do envelhecimento. A chaperona molecular HSP27 é capaz de aumentar a atividade catalítica do proteassomo e a degradação de proteínas ubiquitinadas, além de atuar em situações nocivas para célula, como choque térmico e estresse oxidativo. Em vista disso, o presente projeto visou analisar o efeito da superexpressão de HSP27 humana, sob o controle de nove promotores mutantes TEF na longevidade de S. cerevisiae. MATERIAL E MÉTODOS: Os ensaios realizados envolveram a determinação da longevidade cronológica e replicativa, ensaio de termotolerância, resistência ao estresse oxidativo e determinação da atividade proteassomal de S. cerevisiae. RESULTADOS: Os resultados obtidos indicam que a superexpressão de HSP27 prolonga a longevidade replicativa e melhora a resistência celular contra choque térmico e estresse oxidativo, além de aumentar a atividade proteasomal. Contudo, essas melhorias só ocorreram em certos níveis de expressão de HSP27, sendo TEF8 o promotor mutante que conferiu os melhores resultados. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem que a função de HSP27 implica no conceito de hormese, em que níveis ideais puderam ser determinados em S. cerevisiae, e este fato poderá ser importante para interferir na longevidade, e corroborar para o futuro desenvolvimento de fármacos que poderiam controlar a expressão gênica da proteína e modular os fenótipos observados na senescência em humanos.