Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Portilho, Amanda Izeli |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-08122022-115959/
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Resumo: |
A doença meningocócica invasiva (DMI), provocada por Neisseria meningitidis, ocorre globalmente, contudo, regiões em desenvolvimento sofrem os maiores impactos da doença. No Brasil, os principais sorogrupos isolados são B e C, e observa-se a emergência do sorogrupo W. Esse trabalho propõe o estudo, em camundongos, da imunização com vesículas de membrana externa (OMVs) de cepa brasileira de N. meningitidis C que apresenta as proteínas porinas 2a e P1.5, comuns ao sorogrupo W; sendo as cepas utilizadas para o estudo classificadas como C:2a:P1.5 e W:2a:P1.5,2. Fêmeas adultas, da linhagem A/Sn (H2a), foram imunizadas por sistema prime-booster utilizando 4 doses intranasais (IN) e reforço intramuscular (IM) com OMVs associadas à toxina colérica subunidade B (TCB) ou por sistema de duas doses IM com OMVs associadas ao hidróxido de alumínio (HA). Os animais foram acompanhados até que fossem idosos. A resposta imune foi avaliada por ELISA, Immunoblotting, Dot-blot, Imunohistoquímica e ELISpot. Os adjuvantes contribuíram para indução de maiores títulos de anticorpos. OMV+TCB induziu títulos de anticorpos estatisticamente superiores ao controle pré-imune após as 4 doses IN e manteve superioridade em todas as faixas etárias. OMV+HA alcançou diferença estatística em relação ao controle após a dose de reforço e manteve a diferença até a meia-idade. Todos os grupos apresentaram IgG de índice de avidez elevado, independente do uso de adjuvantes. A razão IgG1/IgG2a foi intermediária em grupos imunizados com OMVs sozinhas e alta em grupos imunizados com OMVs associadas a adjuvantes. Os anticorpos reconheceram antígenos de pesos moleculares atribuídos à Porina A, importante para proteção específica contra a cepa de imunização, à Adesina A de Neisseria e à Proteína de ligação à transferrina, importantes para reatividade cruzada com cepas diferentes. Os anticorpos reconheceram antígenos da cepa heteróloga W:2a:P1.5,2, além de cepas representativas da circulação dos sorogrupos B, C e Y no Brasil. A caracterização celular dos baços, feita pelos marcadores anti-CD68, anti-CD4, anti-CD79 e anti-CD25, não apontou diferenças entre os camundongos idosos e indivíduo adulto. Também não se observou diferenças na população celular de grupos imunes e controles, porém, esplenócitos dos camundongos imunes, idosos, produziram IL-4 e IL-17 quando estimulados com as OMVs e com o polissacarídeo capsular C de meningococo. Por fim, concluiu-se que o uso de adjuvantes e a administração de doses de reforço favoreceram a elevação dos títulos de anticorpos e sua manutenção por períodos maiores; estimulou a diferenciação da resposta imune em perfil Th2; levou ao reconhecimento de mais antígenos e à secreção de maiores quantidades de citocinas. |
