Papel da IL-18 na resposta inflamatória contra a infecção experimental por Leishmania infantum

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Conceição, Alana Felix da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adaptive immune response; Células Th1; IL-18; Infiltrado inflamatório; Inflammatory infiltrate; Leishmaniose visceral; Resposta imune adaptativa; Th1 cells; Visceral leishmaniasis
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-21022020-155752/

A interleucina-18 (IL-18) é uma citocina pleiotrópica membro da família da IL-1 com múltiplas funções dependentes do contexto, que inclui funções compartilhadas com a IL-12. Neste trabalho, objetivamos avaliar o papel da interleucina-18 durante a Leishmaniose Visceral experimental induzida por Leishmania infantum. Nossos resultados demonstraram que a IL-18 confere resistência à infecção, visto que animais geneticamente deficientes para essa citocina apresentaram aumento de parasitos no baço e fígado. A susceptibilidade à infecção foi associada com alteração do infiltrado inflamatório nos órgãos-alvo. Animais geneticamente deficientes para IL-18 apresentaram menor infiltrado inflamatório no parênquima hepático. A fenotipagem das células inflamatórias demonstra que, em relação ao grupo controle, houve uma significativa redução na migração de neutrófilos (CD11bhiLy6G+), monócitos inflamatórios (CD11bhiLy6Chi) e células dendríticas (CD11b+CD11c+F4/80) para o baço de camundongos IL-18-/-. Além disso, observamos que a ausência da IL-18 durante a infecção interfere na produção de IFN-? por células TCD4+ e T CD8+. Essa redução da produção de IFN-? por linfócitos T está relacionada com o comprometimento da produção de IL-12p40 por células dendríticas diferenciadas da medula óssea de animais IL-18-/- (BMDCs IL-18-/-). Em conjunto, nossos resultados demonstram que a IL-18 induzida durante a infecção causada pelo parasito L. infantum participa na produção de IFN-? por células TCD4+ e TCD8+ por promover a liberação de IL-12. Como consequência, há o recrutamento de células inflamatórias envolvidas no controle da replicação dos parasitos para o sítio de infecção.