O papel da angiotensina II na doença renal crônica: contribuição das enzimas NADPH oxidases e do estresse de retículo endoplasmático.

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Lins, Bruna Bezerra
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Angiotensin II; Angiotensina II; AT1 receptor; chronic kidney disease; doença renal crônica; endoplasmic reticulum stress; estresse de retículo endoplasmático; estresse oxidativo; oxidative stress; receptor AT1
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23122020-183949/

A doença renal crônica (DRC) é uma patologia grave e de alta incidência no sistema de saúde. Entre os fatores que contribuem para a progressão da DRC, se destaca a hipertensão arterial associada à atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). No entanto, os mecanismos de ação da angiotensina II (Ang II) na gênese e progressão de lesões renais ainda não foram completamente esclarecidos. A nossa hipótese é que a Ang II circulante em concentrações elevadas por um período crônico, poderá ativar o SRA intrarrenal e consequentemente induzir lesões no tecido renal, bem como alterações na expressão dos transportadores de sódio no epitélio tubular. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar a ação da Ang II via receptor AT1 na modulação de mecanismos celulares responsáveis pela lesão renal crônica, observando a contribuição das espécies reativas de oxigênio - EROs, estresse de retículo endoplasmático (RE), inflamação e fibrose. Utilizou-se ratos Wistar tratados com Ang II (200 ng/kg/min, via mini-bomba osmótica) por 42 dias. A contribuição de AT1 foi monitorada pelo antagonista losartan (10 mg/kg/dia) durante 14 dias. A expressão gênica no tecido renal foi avaliada por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). A expressão de proteínas foi avaliada por Western Blotting, imunohistoquímica e imunofluorescência. Os resultados indicam que a ação da Ang II/AT1, resultou em aumento da expressão de RNAm para Nox2, Nox4, p22phox , p47phox , NF-κB, α-SMA, ATF4, eIF2α e Nrf2; aumento da expressão proteica de NOX2, NOX4, p22phox,, p47phox α-SMA, PERK e eIF2α. Além disso, a Ang II/AT1 induziu aumento da expressão proteica dos trocadores de Na+/H+ isoformas 1 e 3 (NHE1 e NHE3), co-transportadores NKCC2 e NCC e canal epitelial para Na+ isoforma β (ENaCβ). Em conclusão, os resultados indicam que o tratamento crônico com Ang II/AT1 foi capaz de induzir estresse oxidativo, estresse de RE, inflamação e fibrose renal, além de regular o manejo de Na+ tubular por aumentar a expressão de NHE1, NHE3, NCC, NKCC2 e ENaCβ.