Avaliação do metabolismo de ácido lipóico em Staphylococcus aureus como potencial alvo para desenvolvimento de fármacos.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Wakasuqui, Felipe
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-06092024-163446/
Resumo: Staphylococcus aureus é uma bacteria que pode causar infecções severas, cujos sintomas variam de lesões na pele até quadros graves como endocardite, pneumonia e meningite. Diversas cepas desenvolveram multirresistência devido ao uso indevido de antibióticos e se tornaram um grande problema de saúde pública, não restrito apenas ao ambiente hospitalar. Novos tratamentos são necessários e o metabolismo do ácido lipóico em S. aureus parece ser um alvo promissor para o desenvolvimento de fármacos. O ácido lipóico é um cofator essencial dos complexos -cetoácido desidrogenase. S. aureus pode sintetizar ácido lipóico a partir do metabolismo de ácidos graxos e também pode captar ácido lipóico disponível no ambiente, de maneira distinta das células de mamíferos. Neste trabalho, as enzimas LplA1, LplA2, LipA e LipL; e seus substratos, GcvH e E2-PDH, foram clonados e expressos em Escherichia coli. Proteínas solúveis foram purificadas e utilizadas em ensaios enzimáticos ou ensaios de cristalização. Usamos uma metodologia baseada em western blot para triagem qualitativa dos possíveis inibidores da LplA1. Este método também pode ser aplicado à LplA2. Este trabalho deu os passos iniciais na busca de novos compostos, que esperamos que no futuro possam ser usados como antibióticos para combater este patógeno.