Estudo de um metalofármaco de dirutênio(II,III) contendo o enantiômero (S)-ibuprofeno e sua interação com alvos biológicos

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Martínez, Sandra Cristel Quispe
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Albumin; Albumina; Anticancer; Anticâncer; Diutênio; Diuthenium; DNA; Ibuprofen; Ibuprofeno; Metallodrug; Metalofármaco
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-09032020-100915/

Compostos inorgânicos de rutênio têm demonstrado serem bons candidatos para a terapia contra o câncer. O nosso grupo de pesquisa tem desenvolvido metalofármacos de dirutênio(II,III) de valência mista contendo como ligantes fármacos anti-inflamatórios não esteroides, os quais tem se mostrado promissores para tratamento de gliomas humanos. Visando a um melhor entendimento do modo de ação desses compostos, nesse trabalho foram realizados estudos de comparação do complexo de dirutênio(II,III)- ibuprofeno contendo o ligante Ibp racêmico, [Ru2(Ibp-Rac)4Cl], com o seu análogo inédito contendo o isômero Ipb-S, [Ru2(Ibp-S)4Cl]. As interações desses dois compostos com biomoléculas alvo importantes (albumina de soro humano, HSA, e CT-DNA) foram investigadas. Foram também realizados estudos de comparação dos efeitos desses compostos sobre a viabilidade celular e a migração celular em células de glioma humano da linhagem U87MG in vitro. O complexo [Ru2(Ibp-Rac)4Cl], foi re-preparado por metodologia conhecida do grupo e o complexo inédito [Ru2(Ibp-S)4Cl] foi sintetizado nesse trabalho pela primeira vez. Ambos foram totalmente caracterizados por meio de diversas técnicas. Os estudos com albumina de soro humano e CT-DNA foram efetuados utilizando-se espectroscopia de absorção eletrônica no UV-Visível, espectroscopia de fluorescência, dicroísmo circular e investigação de desnaturalização. Os resultados mostraram que os dois complexos interagem com a HSA com a afinidades similares, sem indicações de enantioseletividade. Os dados de parâmetros termodinâmicos e de mudanças da estrutura secundária da albumina sugerem interação predominantemente hidrofóbica. As interações dos compostos com o CT-DNA também parecem envolver forças hidrofóbicas. Ambos os compostos apresentaram efeitos similares nos estudos de viabilidade celular frente às células U87MG. No entanto, os resultados dos estudos de migração celular mostraram diferenças significativas, o que poderia ser associado a mecanismos enantioseletivos envolvidos na interação com os compostos com as proteínas encarregadas da mobilidade celular.