A solução salina hipertônica a 7,5%, quando associada a hipotermia, pode trazer benefícios na redução de lesão secundária à isquemia/reperfusão hepática?

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Nunes, Giolana
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Anti-inflamatórios; Anti-inflammatory agents; Cirurgia; Hepatectomia; Hepatectomy; Liver transplantation; Saline solution hypertonic; Solução salina hipertônica; Surgery; Transaminases; Transplante de fígado
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-08112019-120454/

A lesão hepática secundária a isquemia/reperfusão (IR), inerente a cirurgia do transplante de fígado e as ressecções hepáticas, desencadeia reações inflamatórias de intensidade variável com impacto direto na sobrevida do paciente. A hipotermia do órgão reduz as lesões secundárias à IR sendo um dos pilares para a preservação dos enxertos para transplante. O objeto do estudo foi avaliar se a administração da solução salina hipertônica (SSH) a 7,5%, associada a hipotermia regional do fígado em ratos, seria capaz de reduzir a lesão secundária à IR hepática. Cinquenta ratos machos Wistar foram divididos em 5 grupos: grupo sham; grupo IQ, animais submetidos a 40min de isquemia quente dos lobos mediano e lateral esquerdo do fígado, seguido de reperfusão e ressecção dos lobos não isquemiados; grupo IF, animais submetidos a IR hepática com hipotermia hepática regional; grupo IFHI, animais submetidos a isquemia fria tratados com NaCl 7,5% pré-isquemia, 4mL/Kg; grupo IFHR, animais submetidos a isquemia fria, tratados com NaCl 7,5% pré-reperfusão. Após 4h de reperfusão foram coletadas amostras de sangue e tecidos para análise. Os principais achados deste estudo evidenciaram diminuição significativa dos níveis de AST e ALT nos animais submetidos a isquemia fria do grupo IF (2360 ± 990 UI/L e 1409 ± 768 UI/L, respectivamente), IFHI (2182 ± 728 UI/L e 1205 ± 435 UI/) e IFHR (2387 ± 1046 UI/L e 1373 ± 717 UI/L) em comparação ao grupo IQ (9935±3764 UI/L e 6871 ± 3079 UI/L ); diminuição do grau histológico da lesão de IR e do grau de necrose hepatocelular dos animais dos grupos IF (3,5: 0-8 e 0,5: 0-2, respectivamente), IFHI (0; 0-5 e 0: 0-1) e IFHR (2,5; 0-10 e 0,5: 0-2) em comparação ao grupo IQ (8,5; 6-13 e 2; 1-3). Os animais submetidos a IF e IFHR apresentaram níveis diminuídos de IL-6 (923 ± 618 pg/mL e 1139 ± 401 pg/mL, respectivamente) e IL-10 (203 ± 146 pg/mL e 241 ± 121pg/mL) respectivamente, comparáveis ao grupo IQ (2405 ± 1618pg/mL e 545 ± 327pg/mL). Todos os animais submetidos a isquemia fria apresentaram níveis significativamente menores de TNF-Alfa em comparação aos animais do grupo IQ (83,80 ± 37,80 pg/mL) e, os grupos IF (24,30 ± 13,52 pg/mL ) e IFHI (26,20 ± 21,38 pg/mL) apresentaram níveis ainda menores que o grupo IFHR (53,40 ± 18,25 pg/mL). Os animais dos grupos IF (2,17 ± 0,74 nmol), IFHI (1,47 ± 0,48 nmol) e IFHR (2,10 ± 1,10 nmol) apresentaram níveis de MDA significativamente menores que os do grupo IQ (3,18 ± 1,06 nmol), sendo que o grupo IFHI apresentou níveis de MDA ainda menores que o grupo IF. O bicarbonato foi significativamente maior no grupo IFHI (20.84 ± 1.76 nmol/L) em comparação ao grupo IQ (15.9 ± 5.26 nmol/L). O grupo IQ (36,0 ± 25,0 mg/dL) apresentou níveis de lactato significativamente maiores que os grupos IF (16,3± 8,64 mg/dL), IFHI (15,5 ± 4,09 mg/dL) e IFHR (16,0 ± 7,15 mg/dL), sem diferença em relação ao grupo sham. Quanto a glicose, os animais submetidos a IF (230 ±34 mg/dL), IFHI (199 ± 47 mg/dL) e IFHR (202 ± 62 mg/dL) apresentaram níveis significativamente maiores que os do grupo IQ (126 ± 69 mg/dL). Em relação a hemodinâmica, foi evidenciado que a PAM do grupo de animais submetido a IQ, foi significativamente menor que o sham, sem diferenças entre os demais grupos estudados. Conclui-se que a associação da SSH 7,5% à hipotermia regional do fígado em ratos reduz a lesão hepatocelular, o estresse oxidativo e os distúrbios iônicos secundários à IR, em especial quando utilizada no período pré-isquemia