Nanopartículas de poli (D, L-ácido lático-co-glicólico) (PLGA) para a entrega transdérmica do ácido aminolevulínico (5-ALA)

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Silva, Geisiane Rosa da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácido aminolevulínico; Aminolevulinic acid; Câncer de pele não-melanoma; Nanopartículas poliméricas; Non-melanoma skin cancer; Photodynamic therapy; Poli (ácido lático-co-ácido glicólico); Poly (lactic acid-co-glycolic acid); Polymeric nanoparticles; Terapia fotodinâmica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-01092021-154844/

A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma técnica que combina ação de um fotossensibilizador (FS) com a administração da luz local e do oxigênio molecular presente no tecido, para gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) citotóxicas que levam à morte de células tumorais. O ácido aminolevulínico (5-ALA) é o precursor metabólico do FS protoporfirina IX e é muito utilizado para o tratamento tópico e não invasivo de alguns dos cânceres de pele mais superficiais. Embora a TFD seja uma técnica eficaz, a dificuldade de permeação na pele do 5-ALA, por causa da sua característica hidrofílica, leva à diminuição da biodisponibilidade local desta molécula, contribuindo para uma redução no efeito terapêutico e por consequência do uso da técnica. Para superar estes desafios neste trabalho desenvolvemos um sistema de nanopartículas poliméricas de poli (D, L- ácido láctico-co-glicólico (PLGA) para a liberação controlada do 5- ALA para uso tópico e transdérmico. O sistema obtido por simples emulsão, se mostrou mais estável quimicamente em relação a molécula livre do 5-ALA, sendo muito promissor para os testes in vitro. Verificamos a ação da TFD em células de pele saudáveis (fibroblastos, HDFn) e tumorais (não-melanoma, A431) em diferentes doses de energia comprando a efetividade das nanopartículas e do 5-ALA livre. Após o tempo de incubação de 24 horas, comprovamos que para as avaliações da TFD (630 nm, 8 J.cm-2 ), com o equivalente de concentração de 0,5 mM e 1,0 mM de 5-ALA, que as nanopartículas apresentaram 53% de viabilidade celular para a A431, e nas mesmas condições foi verificado 76% de viabilidade para as células saudáveis. Para o 5- ALA livre as porcentagens de viabilidade celular são equivalentes a 5% e 18%, respectivamente para a A431 e HDFn. Estes resultados mostram o que as nanopartículas desenvolvidas podem melhorar a eficácia da TFD, sendo mais seletivas para as células tumorais, com efeito em baixas concentrações e apresentando menos danos oxidativos as células saudáveis de pele (fibroblastos, HDFn). Este trabalho contribui para a nanotecnologia aplicada para tratamentos tópicos, com uma metodologia simples e promissora para futuro uso clínico de moléculas hidrofílicas.