Avaliação do papel dos miRNAs -221, -222 e -4728-3p em células-tronco tumorais derivadas de linhagens celulares de cancer de mama HER2+.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2013
Autor(a) principal: Carneiro, Juliana Laino do Val
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-06112013-104247/
Resumo: CSCs, caracterizadas pela alta atividade da ALDH1 e expressão (ou não) de marcadores de células-tronco embrionárias OCT-4, NANOG, SOX2, KLF4, LIN2, estão presentes em tumores de mama HER2+. Mamosferas são estruturas celulares esferóides in vitro enriquecidas em CSCs. Neste trabalho, buscou-se um melhor entendimento do papel dos miRNAs -221, -222 e -4728-3p na biologia das CSCs. Foi observado alto percentual de células ALDH1+ (citometria) em mamosferas das linhagens MCF-7, SKBR3 e BT-474; alta expressão (qRT-PCR) de miR-221 e -222 em mamosferas da linhagem MCF-7 e de tumores de pacientes, além de alta expressão de HER2 em mamosferas das linhagens MCF-7 e SKBR3. A MFE de células MCF-7 mostrou-se aumentada após a indução (com lentivetores) da superexpressão dos miRNAs -221 e -222. A resistência ao quimioterápico paclitaxel estava aumentada em mamosferas que superexpressavam o miRNA-222. A superexpressão de miR-4728-3p, localizado em um intron de HER2, levou a um aumento das subpopulações ALDH1+ em duas linhagens celulares reforçando seu envolvimento com a biologia de CSCs.