Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Polidoro, Juliano Zequini |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-31102020-185717/
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Resumo: |
A regulação da excreção renal de K+ constitui um mecanismo fundamental para a homeostase desse íon em longo prazo. Os canais ROMK representam o principal componente de secreção de K+ em situações basais, de modo que sua inibição contribui para a conservação de K+ em situações de carência do íon, condição comum nas dietas ocidentais modernas. A ativação de AT1R por angiotensina II (AngII) é sabidamente um mecanismo capaz de inibir ROMK, ao ativar estresse oxidativo e a expressão de c-Src total e c-Src fosforilada em dutos coletores. Vários trabalhos indicam que a sinalização de AT1R também é regulada por proteínas associadas, entre as quais a proteína associada a AT1R (ATRAP). O presente trabalho buscou analisar o impacto da proteína ATRAP sobre a regulação de ROMK por AngII. Para tanto, a proteína ATRAP, ou a proteína controle Beta-galactosidase (LacZ), foram super-expressas em células M-1, uma linhagem modelo de duto coletor cortical, sendo então a atividade de ROMK analisada por meio de um ensaio fluorescente desenvolvido recentemente. Além disso, possíveis mecanismos de sinalização subjacentes a tal regulação foram então analisados. O tratamento com 10-10M de AngII por 40min induziu uma inibição significativa de ROMK nas células super-expressando LacZ, mas não nas células super-expressando ATRAP. Essa resposta diferencial era acompanhada de uma menor fosforilação de c-Src. A menor fosforilação de c-Src nas células super-expressando ATRAP foi observada também em condições basais, na ausência de AngII, o que sugere que ATRAP afeta não apenas a indução de c-Src por AngII, mas também inibe a cinase de modo independente do agonista. Por fim, não houve alterações na expressão total de ROMK por estímulo prolongado (16-18h) com 10-7M AngII ou por super-expressão de ATRAP. Em conjunto, os dados indicam, portanto, que ATRAP atenua o efeito inibitório de AngII sobre ROMK em células de duto coletor, o que poderia ser explicado, ao menos em parte, por uma menor ativação de c-Src |
