O papel dos marcadores MMP-9, TIMP-1, RECK e miR-338-3p no diagnóstico e prognóstico do câncer de próstata

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Moraes, Rodolfo Pacheco de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Biomarkers; Biópsia guiada por imagem; Câncer de próstata; Image-guided biopsy; Inibidores teciduais de metaloproteinases; Marcadores biológicos; Matrix metalloproteinases; Metaloproteinases de matriz; MicroRNA; Prostate cancer; TIMP proteins
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-19082021-151622/

INTRODUÇÃO: O câncer de próstata (CaP) é a segunda neoplasia maligna mais diagnosticada na população masculina. Embora a dosagem do antígeno prostático específico (PSA) seja universalmente aceita nos protocolos de rastreamento do CaP e como fator prognóstico, este marcador apresenta algumas limitações, sendo responsável por um número grande de biópsias prostáticas desnecessárias. Novos marcadores biológicos com a intenção de aumentar a acurácia no diagnóstico da doença clinicamente significante vêm sendo buscados. A metaloproteinase de matriz tipo 9 (MMP-9) tem sido implicada no processo de desenvolvimento e de progressão de alguns tipos de cânceres. Alguns inibidores endógenos da MMP-9, dentre eles o inibidor tecidual de metaloproteinase tipo 1 (TIMP-1), a proteína indutora de reversão rica em cisteína com domínio Kazal (RECK) e o microRNA 338-3p (miR-338-3p), por outro lado, têm sido estudados como possíveis fatores protetores. O objetivo do estudo foi avaliar o papel da MMP-9 e de seus reguladores (TIMP-1, RECK e miR- 338-3p) para o diagnóstico e prognóstico do CaP. MÉTODOS: Foram selecionados 134 pacientes submetidos a biópsia transretal da próstata guiada por ultrassonografia para análise de expressão tecidual pelo método de qRT-PCR (61 casos x 73 controles); destes pacientes, foram selecionados 90 (45 casos e 45 controles) para análise de expressão proteica em amostras de urina pelo método de ELISA. RESULTADOS: Quanto à expressão tecidual dos genes e miRNA, aproximadamente 58% dos pacientes foram superexpressos para MMP-9, enquanto 73%, 65% e 69% foram subexpressos para TIMP-1, RECK e miR-338-3p, respectivamente. O miR-338- 3p apresentou menor expressão nos pacientes com nível de PSA > 20ng/mL (p=0,045) e toque retal anormal (p = 0,006), enquanto o RECK teve uma maior expressão nos pacientes com toque retal anormal (p = 0,01) e TIMP-1 foi mais expresso nos pacientes do grupo 5 da International Society of Urological Pathology (ISUP) (p = 0,01). Não foi identificada diferença estatística nos níveis das proteínas MMP-9, TIMP- 1 e RECK em amostras urinárias entre casos e controles, com nível de expressão para MMP-9 de 1,78 ± 1,00 versus 1,45 ± 0,98; p=0,130 (casos versus controles). CONCLUSÃO: Encontramos um perfil de superexpressão para MMP-9 e de subexpressão para TIMP-1, RECK e miR-338-3p em amostras de tecido prostático de pacientes com CaP. Observamos uma maior expressão urinária da proteína MMP-9 nos pacientes portadores de CaP. Não pudemos definir de forma consistente esses perfis de expressão como fatores prognósticos.