Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirrólicos com potencial atividade antiinflamatória

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Pancote, Camila Garcel
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antiinflamatórios não-esteróides (Estudo; Atividade); Betaenaminoester; Betaenaminoéster; Ciclofuncionalização; Cyclofuncionalization; Inflamação (Processos; Estudo clínico); Inflammation; Nonsteroidal antiinflammatory; Pirrol; Planejamento de fármacos; Pyrrol; Ultrasound; Ultrassom
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-11082009-121717/

Os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) estão entre os fármacos mais prescritos e utilizados do mundo. Estes fármacos inibem as ciclooxigenases, enzimas responsáveis pela transformação do ácido araquidônico em prostaglandinas flogísticas, pela ação da fosfolipase A2. A síntese de compostos antiinflamatórios contendo núcleo pirrólico em suas estruturas vem sendo um tópico muito atrativo e bastante estudado, que somado ao conhecimento do sítio de interação do fármaco ao receptor possibilita o planejamento de estruturas de novas substâncias candidatas a protótipos de novos fármacos, por meio da modificação molecular. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo o planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirrólicos com potencial atividade antiinflamatória, com base nas estruturas da indometacina, protótipo da classe dos derivados de ácido arilalcanóico e dos diarilheterociclos (COXIBES). Sendo assim, foram obtidos cinco compostos em rendimentos satisfatórios, a partir de acetoacetato de etila, via metodologia de Hantzsch e ciclofuncionalização, utilizando ultrassom, que resultou na redução do tempo de reação e do consumo de solvente, seguindo os princípios da Química Verde. Os compostos 5a e 5b mostraram-se promissores, a partir de ensaios \"in vitro\".