Aplicação de amidetos metálicos na funcionalização de aril-2-oxazolinas de interesse sintético

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Bozzini, Leandro Alves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Metalação; Metallation; Organometálicos; Organometallic; Oxazolinas; Oxazolines
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-19122019-090933/

As bases organometálicas mistas de zinco, magnésio e lítio já foram aplicadas com sucesso na funcionalização de vários anéis aromáticos e heteroaromáticos. No entanto, sua reatividade frente substratos importantes ainda não foi ompletamente estudada. Este é o caso das aril-2-oxazolinas, compostos importantes em química orgânica, encontrando aplicações como blocos de construção, catalisadores e ligantes na síntese assimétrica. Assim, o objetivo principal deste trabalho foi o desenvolvimento de uma metodologia que permitisse a metalação direta de aril-2-oxazolinas funcionalizadas com amidetos de magnésio, zinco e lítio, que podem tolerar a presença de diferentes grupos funcionais nos substratos. Fenil-2-oxazolinas que carregam grupos ciano, éster, amidas, pivalatos e carboxilatos podem ser funcionalizadas seletivamente na posição orto a oxazolina através da reação de TMPMgCl.LiCl ou TMP2Mg.2LiCl com o substrato apropriado. No caso de éster fenil-2-oxazolinas a base TMP2Mg.2LiCl foi seletiva na metalação na posição orto ao grupo éster. A reação subsequente com diferentes eletrófilos forneceu os derivados funcionalizados com bons rendimentos. Os cálculos da teoria funcional da densidade (DFT) foram realizados para avaliar a influência dos substituintes do anel sobre a acidez dos hidrogênios aromáticos. Além disso, com o objetivo de demonstrar a importância sintética das metodologias desenvolvidas, estas foram aplicadas com sucesso na síntese de substâncias bioativas, como ftalidas e um análago de tamibaroteno.