Efeito da terapia celular com células-tronco mesenquimais em melanoma murino B16-F10

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Menezes, Fernanda Carrilho de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Apoptose.; Apoptosis; Células-tronco mesenquimais; Immunomodulatory; Imunomodulação; Melanoma; melanoma; Mesenchymal stem cells; Tumor
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-19082021-101815/

O melanoma cutâneo (MC) é uma transformação maligna dos melanócitos, células derivadas da crista neural produtoras de melanina que podem ser encontradas principalmente na epiderme basal e nos folículos capilares, as taxas de mortalidade são altas devido à agressividade do tumor, e a incidência varia entre os países. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos antitumorais e imunomoduladores de células-tronco mesenquimais (CTM) obtidas da medula óssea no tratamento do melanoma dorsal B16-F10. As CTM foram obtidas da medula óssea de camundongos isogênicos C57BL/6J, caracterizadas e inoculadas por duas vias, intratumoral (it) e endovenosa (ev). O perfil hematológico, marcadores de expressão e receptores, fases do ciclo celular e potencial elétrico mitocondrial foram avaliados por citometria de fluxo. A massa tumoral dorsal apresentou redução significativa após o tratamento pelas duas vias de administração, com efeito significativo pela via intravenosa. CTM apresentou potencial imunomodulador e não induziu aumento nos marcadores envolvidos no controle e progressão tumoral. O número de células na fase sub-G1 aumentou significativamente após os tratamentos em comparação com o grupo controle. A porcentagem de células nas fases G0/G1, S e G2/M diminuíram apenas para o tratamento com grupo (it) apresentando redução significativa. O grupo (it) apresentou diminuição significativa na fase G2/M. O tratamento com CTM proporcionou redução significativa no percentual de células tumorais metabolicamente ativas, demonstrando seu efeito intrínseco no controle da proliferação celular. Em relação ao mecanismo de morte celular, as CTM modulam a expressão de proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular, receptores de angiogênese e proteínas pró-apoptóticas por vias intrínsecas e extrínsecas. Portanto, ouso de CTM indiferenciadas, administradas por via intratumoral e endovenosa, épossivelmente um tratamento promissor para o melanoma.