Determinação de impurezas elementares extraíveis e lixiviáveis em embalagens primárias de medicamentos por ICP-MS

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Tedokon, Paulo Vítor Bueno
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Analytical validation; Closures; Elemental impurities; Embalagens farmacêuticas; Extractables; Extraíveis; Frascos de vidro; Glass vials; ICP-MS; Impurezas elementares; Leachable; Lixiviáveis; Pharmaceutical packaging; Tampas; Validação analítica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46137/tde-27052025-181052/

O aumento da complexidade regulatória e o foco contínuo na qualidade e segurança dos produtos farmacêuticos destacam a importância do estudo das impurezas, especialmente as extraíveis e lixiviáveis nas embalagens primárias. Foi proposto o uso da técnica ICPMS combinado com princípios robustos de gerenciamento de riscos para analisar as impurezas, seguindo as diretrizes da USP e ICH Q3D. A pesquisa centrou esforços nas determinações das impurezas de classe 1 As, Cd, Hg, Pb e de classe 2 Co, Ni e V presentes nas embalagens de vidro e tampas de produtos farmacêuticos. A escolha desses materiais foi estratégica, considerando seu papel crítico na preservação da qualidade e segurança dos produtos farmacêuticos ao longo do tempo. Nos estudos de extraíveis, a abordagem incluiu a consideração da relação área-superfície nas extrações, a escolha de solventes alinhados à diversidade química dos conteúdos das embalagens e a integração de princípios de Química Verde. A técnica de diluição e eliminação de matriz, preferida sobre a digestão, foi aplicada, simplificando o processo sem comprometer a integridade analítica. As determinações mostraram ser importante o controle rigoroso de As e Pb para garantir a segurança dos pacientes. Na validação da metodologia, foram obtidas recuperações em estrita conformidade com as diretrizes da USP e ICH Q3D, entre 75-110%. A precisão, expressa por meio da repetibilidade e precisão intermediária, atendeu aos critérios de aceitação, com um RSD não superior a 20%. Os limites de quantificação (LOQ) para V, Co, Ni, As, Cd, Hg e Pb foram determinados conforme o protocolo da USP. Assim, concluímos que a metodologia analítica proposta não apenas contribui para a compreensão das impurezas elementares em embalagens farmacêuticas, mas também atende aos requisitos mais rigorosos de validação, assegurando a integridade e qualidade dos produtos farmacêuticos destinados aos pacientes.