O papel dos nucleotídeos cíclicos GMP e AMP nas respostas hemodinâmicas obtidas após administração intratecal de sildenafil citrato em ratos acordados

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Almado, Gabriela Bombarda
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: AMPc; GMPc; lntratecal; Não informado.; Neurônios pré-ganglionares simpáticos; Sildenafil citrato
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-11102024-152312/

Estudo prévio de nosso laboratório demonstrou que a administração intracerebroventricular (icv) de sildenafil citrato em ratos Wistar acordados promove um aumento na atividade simpática lombar e aumento na freqüência cardíaca (FC) sem promover alterações significativas na pressão arterial (PA). Acredita-se que estas alterações hemodinâmicas observadas tenham sido provocadas por ação do sildenafil citrato em regiões supra-espinhais, como também, por ação na medula espinhal através da ativação dos neurônios pré-ganglionares simpáticos. Sabe-se que o sildenafil citrato aumenta os níveis de GMPc intracelulares pela inibição da fosfodiesterase do tipo 5 (PDE-5) e também pode aumentar os níveis intracelulares de AMPc por meio da inibição de outras fosfodiesterases (PDEs), específicas para AMPc, quando utilizadas doses diferentes da droga. Portanto, o objetivo deste estudo foi examinar, e comparar, em ratos acordados, as respostas hemodinâmicas após inibição da PDE5 espinhal por meio da administração intratecal de diferentes doses de sildenafil citrato, 8-bromo-GMPc (um análogo do GMPc), forskolina (um ativador direto da enzima adenilato ciclase) e dibutiril-AMPc (um análogo do AMPc). As respostas hemodinâmicas observadas após administração intratecal dos compostos anteriormente citados foram: 1) sildenafil citrato causou um aumento de PA e FC dose-dependente; 2) doses crescentes de 8-bromo-GMPc não alteraram PA e FC; 3) forskolina não promoveu alterações na PA, porém aumentou a FC; 4) dibutiril-AMPc produziu aumento de PA e FC similarmente à resposta de observada após a maior dose utilizada de sildenafil citrato. Assim, os achados deste estudo sugerem que as respostas cardiovasculares obtidas pela administração intratecal de sildenafil citrato em ratos acordados estão sendo mediadas pelo nucleotídeo cíclico AMP e não pelo nucleotídeo cíclico GMP.