Estudo funcional e estrutural do cluster PAS - GGDEF na sinalização c-di-GMP em Leptospira interrogans sorovar Copenhageni.

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Todeschini, Íris
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Leptospira interrogans; Atividade enzimática; Biologia estrutural; Enzymatic activity; Interação proteína-ligante; Interação proteína-proteína; Protein-ligand interaction; Protein-protein interaction; Structural biology
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-12012022-115138/

O objetivo deste trabalho é estudar a estrutura e função das sete proteínas parálogas compostas por domínios PAS e GGDEF (genes LIC_11125 a LIC_11131) presente em cepas de Leptospira interrogans sorovar Copenhageni (agente etiológico da zoonose Leptospirose), as quais possuem assinatura GG(D/E)EF responsável pela produção do segundo mensageiro bacteriano c-di-GMP, sendo que o domínio PAS regula a atividade do domínio GGDEF. Neste trabalho foi possível identificar o dipeptídeo brevianamida F (ciclo L-prolina L-triptofano) sintetizada por fungos (dentre os quais encontra-se Aspergillus fumigatus) que interage com a LcdD (codificada pelo gene LIC_11128) coordenando a interação proteína-proteína entre os domínios LcdBPAS, LcdCPAS e LcdDPAS, modificando a provável heterodimerização entre esses domínios. Além disso, foi possível obter diferentes culturas de L.interrogans sorovar Copenhageni, na qual uma expressa a LcdD, e a outra não; de forma que a cultura cuja bactéria expressa a LcdD não apresenta alterações morfológicas após adição de brevianamida F ao cultivo em meio EMJH, mas a cultura que não expressa a proteína apresenta alterações morfológicas e diminuição da curva de crescimento. Logo, é possível levantar a hipótese de que a presença da LcdD esteja relacionada a um mecanismo de resistência da L. interrogans sorovar Copenhageni a presença da toxina fúngica brevianamida F.