Desenvolvimento e validação de método analítico aplicando Quality by Design na avaliação enantiomérica da rivaroxabana

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Santos, Natália Olegário dos
• Orientador(a): Steppe, Martin
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Rivaroxabana; Controle de qualidade; Cromatografia líquida de alta pressão; Preparações farmacêuticas
• Palavras-chave em Inglês: Analytical method; Impurities; Quality by design; Quality control; Rivaroxaban
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/257567

A rivaroxabana (RIV) é um fármaco pertencente à classe dos novos anticoagulantes orais, o qual age inibindo o fator X ativado (FXa) da cascata de coagulação, tendo como indicações profilaxia de trombose venosa profunda após cirurgia de reposição de quadril ou joelho, embolia pulmonar e sistêmica, prevenção de derrame e, mais recentemente, utilizada em pacientes com COVID-19, devido as complicações geradas por esta infecção. Essa molécula possui um centro quiral, mas apenas o enantiômero (S)-rivaroxabana (S-RIV) apresenta atividade farmacológica, sendo (R)-rivaroxabana (R-RIV) considerada uma impureza. O controle de qualidade tem como principal objetivo a garantia da segurança e da eficácia, tanto de produtos farmacêuticos quanto dos insumos ativos, sendo a análise de impurezas uma etapa necessária para assegurar estes fins. O Quality by Design (QbD) é um modelo fundamental de qualidade farmacêutico sendo utilizado no desenvolvimento de produtos e processos. No presente trabalho foi desenvolvido e validado um método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em fase quiral para separação enantiomérica da RIV. Para o planejamento experimental foi aplicada a abordagem QbD utilizando o software MODDE® 13 (Sartorius, Alemanha), com o qual, desenvolveu-se um método analítico que empregou uma coluna Chiralpak® AD-RH, fase móvel constituída de mistura de acetonitrila (ACN): água (92:8 v/v), com vazão de 0,35 mL/min, temperatura de 40 ºC, detecção a 250 nm e tempo total de análise de 12 minutos. Os parâmetros de adequabilidade do sistema ficaram dentro das faixas de aceitação, e obteve-se uma resolução de 1,6 entre os enantiômeros. O método foi validado de acordo com as especificações contidas nas guias oficiais e na legislação vigente, abrangendo os seguintes parâmetros analíticos: seletividade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. Os limites de detecção (LD) e quantificação (LQ) obtidos para S-RIV foram 0,20 μg/mL e 0,68 μg/mL e para R-RIV foram 0,30 μg/mL e 1,0 μg/mL, respectivamente. O método proposto demonstrou ser confiável e exequível, podendo ser aplicado para o controle de qualidade de matéria-prima e preparações farmacêuticas contendo RIV.