Thermoregulatory control by Agrp neurons during postnatal development in mice

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Luz, Rafael Dai Prá da
• Orientador(a): Dietrich, Marcelo de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Palavras-chave em Português: Regulação da temperatura corporal; Proteína relacionada com agouti; Neurônios; Neuropeptídeo Y; Hipotálamo
• Palavras-chave em Inglês: Thermoregulation; Body temperature; Postnatal development; Hypothalamus; Agrp neurons
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/201599

A termorregulação é um processo fisiológico crítico para a sobrevivência dos mamíferos durante o período de desenvolvimento pós-natal. Apesar da importância da termorregulação durante o período do desenvolvimento pós-natal, os mecanismos neuronais que modulam a termorregulação não são bem elucidados. Nesta dissertação, eu avaliei a contribuição dos neurônios que expressam a proteína relacionada ao agouti (AGRP) para o controle da termorregulação em camundongos durante o desenvolvimento pós-natal. Observei que os neurônios Agrp tornaram-se ativos quando os camundongos foram isolados do ninho à temperatura ambiente (≈23 ºC). Porém, quando os animais foram isolados com um suporte térmico que mimetiza temperaturas encontradas no ninho (≈35 ºC), a ativação desses neurônios foi atenuada. Além disso, utilizando fotometria por fibra óptica in vivo, verificamos que a atividade dos neurônios Agrp apresentou uma rápida dinâmica quando animais no dia pós-natal 16-17 (DPN16-17) foram isolados e submetidos à variações na superfície do chão do aparato. Além disso, a fim de compreender o papel dos neurônios Agrp na termorregulação, utilizamos abordagens quimiogenéticas e farmacológicas. A ativação específica desses neurônios por meio de estratégia quimiogenética promoveu uma rápida queda na temperatura da pele dos animais. Essa queda na temperatura foi suprimida em camundongos DPN10 nocautes para expressão do neuropeptídeo Y (NPY). Adicionalmente, grelina, um hormônio derivado do estômago que ativa os neurônios Agrp, também promoveu queda na temperatura da pele dos animais, um efeito que foi diminuído em camundongos nocaute para o receptor de NPY Y1 (Y1R). Esses resultados sugerem que os neurônios Agrp controlam a termorregulação via mecanismos dependentes de NPY e, possivelmente, Y1R. Nossos achados demonstram a importância dos neurônios Agrp no controle da termorregulação em camundongos durante o desenvolvimento pós-natal.