Avaliação da frequência de polimorfismos dos genes GDF-9 (c.398-39C>G, c.436C>T, c.447C>T, c.546G>A, c.557C>A e c.646G>A), AMH (p.Ile49Ser) E AMHR2 (–482A>G) em mulheres inférteis com endometriose

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Conto, Emily de
• Orientador(a): Cunha Filho, João Sabino Lahorgue da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Polimorfismo genético; Fator 9 de diferenciação de crescimento; Endometriose; Feminino; Infertilidade feminina; Frequência do gene
• Palavras-chave em Inglês: Endometriosis; Infertility; Polymorphisms; GDF -9; AMH
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/97170

Introdução: O Fator de Crescimento e Diferenciação 9 (GDF-9) e o Hormônio AntiMülleriano (AMH) são membros da superfamília TGF-β envolvidos na foliculogênese e têm função determinante no desenvolvimento oocitário e na reserva ovariana. Polimorfismos nesses genes apresentam importante papel na fertilidade feminina, pois foi demonstrado estarem relacionados com subfertilidade/infertilidade e antecipação da menopausa. A endometriose cursa com dois sintomas principais: dor pélvica crônica e infertilidade, sua ligação com a infertilidade ainda não foi claramente elucidada, sendo sugerido que uma série de fatores podem influenciar este processo, entre eles, os fatores da superfamília TGF-β. Objetivos: Avaliar se os polimorfismos genéticos do GDF-9, AMH e do seu receptor AMHR2 estão correlacionados com infertilidade associada à endometriose. Métodos: Um estudo caso-controle foi realizado, incluindo 50 mulheres inférteis com endometriose e 50 mulheres férteis submetidas à laparoscopia para ligadura tubária como grupo controle. Critérios de não inclusão utilizados: doenças autoimunes, coexistência de outras causas de infertilidade, amenorreia ou ciclos irregulares. Foi realizada a dosagem de FSH no terceiro dia do ciclo e sangue periférico foi coletado para extração de DNA e genotipagem. Os polimorfismos c.398-39C>G, c.436C>T, c.447C>T, c.546G>A, c.557C>A e c.646G>A do gene GDF-9 foram determinados por sequenciamento direto e os polimorfismos p.Ile49Ser do AMH e –482A>G do AMHR2 foram determinados por genotipagem usando kits comerciais Taqman® Resultados: A idade foi similar entre os grupos (33,5±5,2 x 33,9±4,0 anos; P=0,847). A média dos níveis de FSH não resultou em significância estatística (6,42±2,5 x 5,12±2,9 mUI/mL; P=0,064). A frequência genotípica entre os grupos para os polimorfismos do gene GDF-9 demonstra nível de significância de P=0,433 para c.398-39C>G, P=0,129 para c.447C>T e P=0,794 para c.546G>A. Entretanto, a frequência genotípica dos polimorfismos dos genes AMH e AMHR2 apresentaram, respectivamente, P=0,096 e P=0,140, representando uma tendência estatística. Todos os SNPs foram testados e estavam de acordo para o Equilíbrio de HardyWeinberg. Conclusão: O presente estudo não mostrou diferença na frequência alélica ou genotípica dos SNPs nos genes GDF-9, AMH e AMHR2 em pacientes inférteis com endometriose. Contudo, demonstramos que existe possibilidade das alterações c.447C>T e c.546G>A do gene GDF-9, p.Ile49Ser do AMH e –482A>G do gene AMHR2 influenciarem a fertilidade na endometriose.