Expressão de HLA-G e de seus receptores em células do sistema imune em pacientes portadores de câncer renal

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Cechim, Giovana
• Orientador(a): Chies, Jose Artur Bogo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Neoplasias renais; Sistema imune; Citocinas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/198915

Os tumores renais correspondem a 3% das neoplasias que acometem os seres humanos e apesar de representarem uma parcela pequena dentro do universo do câncer, sua incidência vem aumentando a cada ano. A inter-relação entre câncer e sistema imune já vem sendo há muito descrita e diversos estudos vem demonstrando que o sistema imune, em muitas situações, pode atuar como um promotor da neoplasia ao sustentar processos inflamatórios crônicos e ao contribuir para a seleção de células tumorais com baixa imunogenicidade. O processo de apresentação antigênica realizado pelas células dendríticas constitui o passo inicial da geração da resposta imune adaptativa anti-tumoral. Nesse contexto, as moléculas codificadas pelo complexo principal de histocompatibilidade, particularmente o HLA-G, vem ganhando a atenção dos cientistas, pois apesar das funções do HLA-G no ambiente tumoral ainda não estarem completamente compreendidas, essa molécula parece favorecer uma tolerização do tumor pelas células do sistema imunes. Considerando que diversos tumores induzem a expressão das moléculas de HLA-G e de seus receptores como uma estratégia de evasão do sistema imunológico, é possível considerar que esse estado de tolerância possa ser revertido por intervenções imunoterapêuticas. A identificação e o conhecimento dos mecanismos envolvidos nos processos de tolerização tumoral, poderão ser utilizados em abordagens corretivas não só para o tratamento de tumores renais, mas também para diversas outras neoplasias. Assim, o presente trabalho teve como objetivo contribuir para a compreensão dos processos de evasão tumoral da resposta imune através da investigação das funções da molécula de HLA-G e de seus receptores na patogênese do câncer renal, bem como avaliar a presença de fatores pró-inflamatórios que também podem contribuir para a promoção e o desenvolvimento de neoplasias renais. Os resultados obtidos indicam níveis significativamente elevados da citocina pro-inflamatória IL-6 em pacientes portadores de câncer renal em comparação aos indivíduos controle. Tal resultado, pode ser um indicativo do papel promotor dessa citocina na patologia do câncer renal. Na avaliação das células imunes, foi possível observar, nos pacientes de câncer renal, um aumento significativo no número de linfócitos T, tanto CD4 quanto CD8 positivos, que expressavam o receptor de HLA-G, ILT2. Isso pode ser um indicativo de que tais células estão mais suscetíveis a regulação negativa via HLA- G, sendo essa molécula um mecanismo de evasão tumoral em câncer renal.