Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Jacques, Ana Laura Bemvenuti
• Orientador(a): Limberger, Renata Pereira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia; Toxicologia : Drogas; Drogas ilícitas
• Palavras-chave em Inglês: Dried matrix spots; Oral fluid; Drugs of abuse
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/229435

A técnica de dried matrix spots (DMS) consiste em um procedimento de coleta de matrizes biológicas diretamente em papel filtro com especificações padronizadas para posterior análise das substâncias de interesse. Diante das vantagens descritas para esta técnica, novas metodologias vêm sendo desenvolvidas para aplicação em diversas áreas, dentre elas na toxicologia. Neste contexto, é de interesse o desenvolvimento de uma metodologia que utilize o fluido oral (FO) como matriz biológica, investigando a viabilidade da técnica de dried oral fluid spots (DOFS) na análise de drogas de abuso. O objetivo deste trabalho consistiu em validar método analítico quantitativo por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CLAE-EM) para análise simultânea de cocaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), anfetamina, benzoilecgonina (BZE) e cocaetileno utilizando DOFS. O FO foi aplicado em papel filtro Whatman® 903 e o tempo necessário para completa secagem foi estudado. Os solventes utilizados no processo de extração foram definidos através de abordagem quimiométrica, utilizando desenho simplex centroide para otimização. A curva de calibração foi definida cobrindo o intervalo linear de 40-500 ng/mL. Os parâmetros de validação avaliados foram: linearidade, precisão, exatidão, seletividade, efeito residual, efeitos de matriz e estabilidade. Além disso, foram investigadas a homogeneidade e a influência do volume de amostra aplicado no spot. O tempo de secagem ideal foi definido em 2,5 horas. O desenho quimiométrico permitiu a otimização da escolha dos solventes para a extração líquida, sendo definido o uso de acetonitrila:acetato de amônio:metanol (55:35:10 v/v) para a extração. A homocedasticidade da curva foi confirmada pelo teste de Cochran e o modelo linear proposto foi considerado adequado. Não foram observados interferentes na avaliação de seletividade e efeito residual. A avaliação da homogeneidade do spot apresentou menos de 15% de desvio do valor nominal de concentração e o volume de amostra aplicado de até 100 μL não prejudicou a exatidão, confirmando a homogênea difusão da amostra no papel. A realização deste trabalho abre precedentes ao demonstrar a viabilidade da aplicação de DOFS para a quantificação de drogas de abuso e oportuniza o surgimento de novos estudos que ampliem a utilização desta técnica em outras matrizes biológicas e novos contextos de aplicação.