Análise do possível papel de tubby-like protein 3 (TULP3) como biomarcador em tumores do trato gastrintestinal

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Sartor, Ivaine Tais Sauthier
• Orientador(a): Prolla, Patrícia Ashton
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Neoplasias gastrointestinais; Expressão gênica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/282948

Os tumores gastrointestinais são reconhecidos mundialmente como doenças heterogêneas e agressivas que apresentam um prognóstico desfavorável tanto para os pacientes que não realizaram a cirurgia de ressecção quanto àqueles que passaram pelo procedimento de ressecção do órgão. A expressão de RNAm e/ou proteínas tumorais específicas, ou ainda, alguma alteração genética, identificada em diferentes neoplasias, aliadas às informações clínicas, podem conferir importantes fontes de informações para o correto diagnóstico, prognóstico ou predição a resposta de tratamentos. Em especial, o RNAm apresenta papel fundamental na progressão e manutenção tumoral e, além disso, tem maior potencial de refletir os fenótipos celulares quando comparados a alterações no DNA. A hipótese desse estudo baseou-se em achados prévios, nos quais o fator de transcrição TULP3 foi apontado como regular mestre da carcinogênese pancreática. Neste estudo verificou-se que os elevados níveis de expressão de TULP3 apresentaram associação significativa com um desfecho clínico desfavorável. Ainda, esses valores aumentados de expressão gênica não possuíam qualquer valor prognóstico em outros tipos tumorais, como cânceres de mama, ovário e pulmão, indicando a especificidade como marcador prognóstico no adenocarcinoma ductal pancreático. O pâncreas, assim como outros órgãos do trato gastrintestinal, em especial o estômago e intestinos, possuem a mesma origem embrionária, o endoderma. Sendo esses órgãos de mesma origem, nossa hipótese é de que o fator de transcrição TULP3 possa apresentar uma função como biomarcador em neoplasias do sistema gastrintestinal. Este estudo buscou investigar o perfil de expressão TULP3 em doenças gastrintestinais, utilizando dados disponíveis em bancos de dados públicos e amostras de tecidos de tumores do trato gastrintestinal, em especial, os tumores pancreáticos, gástricos e colorretais. Este trabalho associou, pela primeira vez, a expressão de TULP3 à carcinogênese gástrica. Através de análises bioinformáticas utilizando dados de expressão gênica disponíveis em bancos de dados públicos os níveis elevados de TULP3 foram associados a um prognóstico desfavorável para o tipo difuso de câncer gástrico. Entretanto quando realizamos a imunomarcação desta proteína, a positividade de TULP3 não apresentou associação a qualquer histo-tipo, devido ao baixo número de amostras com coloração positiva. Ao analisarmos o perfil de expressão gênica e proteica de TULP3 em lesões gástricas pré-malignas como gastrite crônica e metaplasia intestinal, identificamos um aumento de expressão gênica no subtipo incompleto de metaplasia. Ainda, ao verificarmos o envolvimento proteico de TULP3 nos tecidos gástricos, foi identificada uma associação entre a positividade da imunomarcação da proteína com as amostras de metaplasia. Para o câncer colorretal apenas a expressão gênica de TULP3 foi associada a preditores prognósticos como invasão vascular para o adenocarcinoma retal e invasão linfática para o adenocarcinoma de cólon. Esses achados preliminares indicam um possível papel de TULP3 na carcinogênese de tumores gástricos e colorretais, entretanto mais estudos são necessários para a definição de TULP3 como biomarcador para esses tipos tumorais.