Atenuação de memórias aversivas contextuais por meio da reconsolidação e extinção : avaliação dos efeitos da cafeína, fluoxetina e estimulação elétrica em circuito fechado

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Correa, Lizeth Katherine Pedraza
• Orientador(a): Alvares, Lucas de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Cafeína; Fluoxetina; Memória; Hipocampo; Transtornos de estresse pós-traumáticos
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/197221

A atenuação de memórias aversivas é um dos grandes desafios da psiquiatria translacional e da prática clínica. Atualmente duas estratégias comportamentais têm sido estudadas, a extinção e a reconsolidação da memória. A primeira é baseada em repetidas exposições aos estímulos traumáticos num ambiente seguro. A reconsolidação por outro lado se mostra promissora, no entanto ainda não conseguiu permear no tratamento clínico e continua em debate sua implicação prática em humanos. Neste trabalho, testamos os efeitos da cafeína e da fluoxetina na reconsolidação e extinção de memórias aversivas contextuais em ratos. A cafeína conseguiu reduzir o medo condicionado em memórias fracas, fortes e muito intensas, assim como memórias remotas. No caso da fluoxetina, animais tratados cronicamente conseguiram discriminar melhor entre o contexto de treino e um contexto neutro, além de facilitar a extinção. O mecanismo pelo qual a fluoxetina afeta a generalização e a extinção parece ser através do contínuo engatilhamento do hipocampo durante a evocação e tal efeito depende de uma remodelação dos espinhos dendríticos no hipocampo, principalmente aqueles espinhos maduros, tipo cogumelo. Em populações não tratadas e categorizadas como discriminadores e generalizadores, foi encontrada uma correlação negativa entre a maior taxa de discriminação e menores níveis de congelamento no teste da extinção, mostrando que possivelmente o efeito induzido pela fluoxetina na extinção pode ser explicado pela manutenção da discriminação. O resultado se mostrou também associado com dependência hipocampal durante a evocação da memória. Em conjunto, nossos resultados mostraram que sustâncias amplamente consumidas como a cafeína e a fluoxetina podem atenuar memórias aversivas por mecanismos diferentes. Além do debate acerca de novas perspectivas clínicas, discutimos nossos resultados com base na teoria da consolidação sistêmica da memória.