Estudo comparativo da difusão do éster etílico de indometacina associado a nanocápsulas, nanoesferas ou nanoemulsão através de sua hidrolise alcalina

• Ano de defesa: 2003
• Autor(a) principal: Soares, Leonardo Uhlmann
• Orientador(a): Pohlmann, Adriana Raffin
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Nanocápsulas; Indometacina; Síntese orgânica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/253872

Para este estudo, o éster etílico de indometacina foi preparado através de condições clássicas de esterificação e associado à suspensões coloidais de nanocápsulas (NC), nanoesferas (NS) e nanoemulsão (NE) preparadas pelo método da nanoprecipitação (NC e NS) ou pelo método da emulsificação espontânea (NE), objetivando associar um derivado lipofilico de um fármaco modelo a estas nanopartículas e utilizar sua reação de hidrólise alcalina como sonda para o estudo das supraestruturas destes sistemas. A caracterização fisico-química dos sistemas após preparação, foi realizada através da determinação de pH, do diâmetro de partícula e da taxa de associação. Um método analítico de cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvido e validado para as determinações quantitativas do éster etílico de indometacina. Comprovou-se a estabilidade química do éster etílico de indometacina frente a hidrólise enzimática em plasma e em meios gástrico e intestinal simulados. Por outro lado, a reação de hidrólise alcalina desta substância ocorreu de maneira apreciável, mostrando um consumo total do substrato em menos de 10 minutos, quando a reação foi realizada em solução de acetonitrila. Para as reações do éster de indometacina associado aos colóides o consumo total de substrato ocorreu entre 8 horas (nanoesferas) e 24 horas (nanocápsulas). O consumo de éster de indometacina quando associado aos colóides é dependente de um processo difusivo, uma vez que os dados experimentais se correlacionam com os modelos de Higuchi e Korsmeyer-Peppas. Com esta modelagem clássica pode-se constatar que os fenômenos estudados são dependentes de uma difusão Fickiana. A modelagem matemática dos perfis de consumo do éster de indometacina permitiu descrever os processos através de uma equação monoexponencial para a reação do éster associado a nanoesferas e através de uma equação biexponencial para o consumo do éster associado a nanocápsulas e a nanoemulsão. A velocidade de consumo de éster de indometacina é determinada pela difusão do éster da partícula para a interface partícula-água. Pela medida do diâmetro efetivo das nanopartículas contendo éster de indometacina em meio alcalino foi observada a manutenção do diâmetro inicial dos colóides, evidenciando que uma possível erosão do polímero das estruturas de nanocápsulas e nanoesferas não ocorre, e desta forma o revestimento destas estruturas pode ser considerado muito poroso, permitindo os processos difusivos observados.