Efeitos do carvedilol na caquexia cardíaca induzida por monocrotalina

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Paludo, Rodrigo Hernandes
• Orientador(a): Belló-Klein, Adriane
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Carvedilol; Caquexia; Monocrotalina; Hipertensão arterial pulmonar
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/277648

INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é caracterizada pelo aumento da resistência vascular pulmonar (RVP) que como consequência produz elevação da pós-carga ao ventrículo direito (VD). A HAP pode também levar à perda de massa muscular esquelética e gerar um quadro de caquexia cardíaca que é uma doença multifatorial, que pode ter diversos mecanismos envolvidos como o estresse oxidativo e a ativação simpática. Desse modo, o carvedilol, um betabloqueador, com função antioxidante, pode ter uma ação protetora contra a perda muscular. OBJETIVO. Analisar a ação do carvedilol na prevenção da caquexia cardíaca no modelo de HAP induzida por monocrotalina. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos Wistar machos (+180g) foram randomizados em 3 grupos: Controle que recebeu solução salina i.p. e veículo do carvedilol por gavagem; Monocrotalina (MCT) que recebeu uma dose única de monocrotalina (60 mg/kg i.p.) e veículo por gavagem; Monocrotalina + Carvedilol (MCT+C) que, além da MCT, recebeu carvedilol (15 mg/kg, por 12 dias) por gavagem. No 21º dia após a indução do modelo, os animais foram submetidos à ecocardiografia e cateterismo do ventrículo direito (VD). Coletou-se tecido adiposo epididimal e os músculos sóleo e gastrocnêmio foram retirados, pesados e homogeneizados para medida de espécies reativas de oxigênio (eROS), espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS) e sulfidrilas. Também utilizamos os tecidos sóleo e gastrocnêmio para análises histológicas. Para análise estatística, foi utilizado o teste de normalidade Shapiro Wilk, seguido de ANOVA de uma via, com post-hoc SNK (p<0,05). RESULTADOS: Em relação ao ecocardiograma, foi observada redução na razão entre o tempo de aceleração e o tempo de ejeção através da artéria pulmonar no grupo MCT, representando aumento da resistência vascular pulmonar. Além disso, mostrou-se redução nos parâmetros de função sistólica e diastólica do VD. O tratamento com carvedilol reduziu o diâmetro diastólico do VD quando comparado ao grupo MCT, sugerindo um efeito sobre o remodelamento cardíaco. Os ratos do grupo MCT apresentaram aumento da pressão sistólica e diastólica do VD em relação ao grupo controle, sendo este efeito reduzido no grupo MCT+C. Em relação aos resultados morfométricos, observamos que os animais do grupo MCT e MCT + C possuem redução no peso corporal, na ingestão alimentar, na quantidade de tecido adiposo epididimal e no peso do músculo sóleo em relação ao grupo controle. Não observamos efeito do carvedilol sobre os parâmetros morfométricos. Nos dados de histologia, observamos redução na área média da fibra do músculo sóleo nos grupos MCT e MCT +C em relação ao grupo controle. Não observamos redução na área média do músculo gastrocnêmio nem efeito do carvedilol sobre este parâmetro. No grupo MCT, a concentração de EROS e TBARS de ambos os músculos foi maior que no controle, porém estas foram reduzidas no grupo MCT+C ao compararmos com o MCT. Não houve diferença entre os grupos em relação às sulfidrilas. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que o modelo de HAP por monocrotalina induziu sinais de caquexia cardíaca como perda de peso, redução da área da fibra muscular, anorexia e que o estresse oxidativo pode ser um dos mecanismos envolvidos. O uso do carvedilol reduziu o estresse oxidativo e melhorou parâmetros hemodinâmicos. Em suma, acreditamos que novos estudos avaliando o bloqueio simpático possa ter um papel na caquexia cardíaca e auxiliar a compreender mais aprofundamente essa condição em pacientes com HAP.