Análise comportamental e de parâmetros sinápticos e imunológicos na linhagem de camundongos BALB/c nude

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Negrini, Guilherme Bauer
• Orientador(a): Gottfried, Carmem Juracy Silveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Sistema nervoso central; Córtex pré-frontal; Sistema imunológico; Linfócitos T; Linfócitos B; Sinapses imunológicas; Transmissão sináptica; Camundongos endogâmicos BALB C; Citocinas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/180213

Experimentos realizados na metade do século XX introduziram o conceito do sistema nervoso central (SNC) como local "imunologicamente privilegiado", pois o parênquima cerebral possura tolerância a enxertos heterólogos, diferentemente dos tecidos periféricos. De fato, o SNC possui características que o diferenciam imunologicamente de outros tecidos e durante muito tempo acreditou-se que a presença de células e fatores solúveis imunológicos no SNC possuía apenas consequências prejudiciais. Entretanto, a relação entre esses dois sistemas é mais complexa do que inicialmente imaginada e não está envolvida apenas em casos deletérios, com recentes evidências apontando para um papel fundamental das células T na função encefálica adequada. O presente trabalho visa investigar 1) o impacto da imunodeficiência de células T em camundongos atímicos nude sobre comportamentos relevantes para o estudo de transtornos do neurodesenvolvimento e neuropsiquiátricos, e 2) avaliar parâmetros sinápticos de excitação/inibição e citocinas moduladoras de tais comportamentos no córtex pré-frontal mediai. Foi encontrado um padrão complexo de alterações comportamentais em diferentes domínios (repetitivo/estereotipado, nociceptivo e social), além de redução da proteína sináptica excitatória PSD-95 e diminuição da expressão gênica de IFN-y, uma importante citocina moduladora do comportamento social, no córtex pré-frontal dos animais imunodeficientes. A redução da expressão gênica de IFN-y no córtex pré-frontal dos camundongos nude e uma potencial ausência de células T secretoras de IFN-y nas meninges poderiam estar relacionados com os déficits sociais encontrados. A redução do imunoconteúdo de PSD-95 no córtex pré-frontal não parece estar de acordo com as observações de prejuízos sociais causados por hiperexcitabilidade, sugerindo que outros mecanismos podem estar envolvidos na alteração encontrada. Concluímos com presente trabalho que a linhagem BALB/c nude oferece potencial para o estudo de interações neuroimunológicas, embora ainda seja necessária uma caracterização comportamental mais completa e avaliação da eletrofisiologia cortical desses animais para compreensão dos mecanismos envolvendo o equilíbrio excitatório/inibitório e a imunodeficiência de células T nas alterações encontradas.