Planejamento e síntese de novos compostos visando atividade biológica

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Silva, Cesar Emiliano Hoffmann da
• Orientador(a): Gosmann, Grace
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia; Aedes; Arbovírus; Repelentes de insetos; Culicidae
• Palavras-chave em Inglês: Aedes aegypt; Repellents; Limonene; Menthone; Camphor; Eugenol; Asymmetric synthesis; Prevention; DEET
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/234506

O interesse no estudo das propriedades biológicas de produtos naturais como os terpenos tem crescido nas últimas décadas, os quais têm sido utilizados em diversos processos etiológicos. Um dos interesses atuais é a busca de novos repelentes, originários de moléculas naturais. Explorando o potencial de pequenas moléculas orgânicas como esqueleto para a síntese de novos protótipos repelentes, a síntese de quatro séries de análogos da D-cânfora, eugenol, D-limoneno, e Lmentona foi realizada em conjunto com uma série adicional de compostos antranílicos, promissores repelentes, totalizando 23 derivados. Como estratégia sintética, para o eugenol e o D-Limoneno foi utilizada a dihidroxilação assimétrica de Sharpless para evitar a formação de misturas e selecionar os isômeros desejados. Todos os derivados obtidos foram caracterizados por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas, onde um derivado foi descrito completamente pela primeira vez na literatura. Foi realizada uma discussão sobre o mecanismo de alguns produtos obtidos, e comparação dos resultados com a literatura. Os derivados foram submetidos a testes preliminares in vitro como repelentes contra Aedes aegypti para prevenção da transmissão de arbovírus. Estes testes foram baseados no número de pousos e picadas, bem como o cálculo do índice de proteção de picadas, em uma concentração de 200 nmoles/cm2 . Dos resultados preliminares obtidos, cinco moléculas apresentaram resultados similares ao repelente comercial mais usado o DEET, sendo promissores candidatos a se tornarem repelentes comerciais. Também foi proposto um perfil de estrutura atividade, bem como as perspectivas futuras em relação a este trabalho. Em um capítulo adicional, o limoneno e o seu metabólito natural, álcool perílico, foram escolhidos para uma completa revisão sistemática da literatura baseado em seus derivados sintéticos frente a atividade antitumoral.