Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Olivo, Laura Ben |
| Orientador(a): |
Araújo, Bibiana Verlindo de |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/271936
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Resumo: |
O objetivo deste trabalho foi desenvolver modelos populacionais farmacocinéticos (POPPK) para bussulfano (BU) e metotrexato (MTX) em pacientes pediátricos brasileiros e aplicá-los no ajuste de dose no monitoramento terapêutico. Este trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética da UFRGS #2.713.246 e do Comitê de Ética do Hospital de Clínicas de Porto #4.260.110. Dados retrospectivos do MTF de pacientes pediátricos que receberam BU ou MTX foram fornecidos pelo Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e analisados com base na abordagem populacional usando o software NONMEM (versão 7.4, ICON Development Solutions, Ellicott City, MD, EUA). A variabilidade intraocasional (IOV) e a variabilidade intra-individual (IIV) foram analisadas exponencialmente. Para explicar a variabilidade, várias covariáveis demográficas e bioquímicas foram analisadas. A primeira dose de BU foi calculada de acordo com o modelo e a probabilidade de atingir o alvo (PTA) foi estimada. Para o MTX, os níveis séricos previstos em 24, 48 e 72 horas após a infusão foram usados para guiar a terapia de resgate com leucovorina. Os dados de BU se ajustaram a um modelo de um compartimento. Foram incluídos 17 pacientes (0,5-16 anos) no estudo. A idade foi adicionada no clearance (CL) e o peso corporal no volume de distribuição (Vd) para explicar parte da IIV. O valor estimado de CL foi de 3,17 L/h e Vd foi de 8,61 L/h. A dose calculada pelo modelo para BU aumentou a PTA em 17,6%. Os dados de MTX se ajustaram a um modelo de dois compartimentos usando 216 ciclos de MTX de 32 pacientes (5-18 anos). A creatinina sérica foi adicionada no clearance para explicar IIV associadas a esse parâmetro. A estimativa de CL foi de 15,6 L/h e de clearance intercompartmental foi de 0,208 L/h. O volume do compartimento central foi de 87,1 L e o volume periférico foi de 5,89 L. O modelo POPPK de MTX pode ser usado para prever os níveis séricos e guiar as doses de leucovorina antecipadamente. Na prática clínica, os modelos podem ser usados para recomendar doses de BU e de resgate de MTX com base em características específicas dos pacientes de maneira prática e rápida, trazendo resultados positivos em pacientes tratados pelo SUS. |
