Refinando associações do MEF2C com a microestutura da substância branca e transtornos psiquiátricos

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Tavares, Maria Eduarda de Araujo
• Orientador(a): Bau, Claiton Henrique Dotto
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Fatores de Transcrição MEF2; Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade; Genômica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/250256

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) possui altas taxas de herdabilidade e prevalência, apresentando diversas comorbidades. A genômica aliada a neuroimagem representa uma perspectiva promissora para desvendar o papel de genes específicos na relação entre estruturas cerebrais e o comportamento. A substância branca é responsável pela conectividade cerebral e medidas como a Anisotropia Fracionada (FA), permitem inferir sobre a sua integridade. O MEF2C (Myocyte enhancer factor 2C) é um regulador central do neurodesenvolvimento, sendo amplamente associado com fenótipos psiquiátricos e de substância branca através de estudos de GWAS. O objetivo desse trabalho foi compreender como o gene MEF2C está associado ao TDAH, explorando a heterogeneidade do transtorno e aspectos estruturais do cérebro. O presente estudo incluiu 407 casos com TDAH e 463 controles, dos quais 85 casos e 64 controles passaram pela aquisição de imagens cerebrais. Duas metodologias foram utilizadas: (1) gene-wide incluindo 97 variantes dentro da região do MEF2C avaliadas em relação à FA média cerebral e de 11 tratos de matéria branca (2) set-based incluindo blocos de desequilíbrio de ligação dentro do MEF2C em relação à: regiões apontadas na metodologia gene-wide; diagnóstico e escores dimensionais de TDAH, além de comorbidades do transtorno previamente associadas ao MEF2C. Os resultados apontam para uma associação de regiões específicas do MEF2C com componentes da circuitaria fronto-temporal, relacionados com processos cognitivos e de regulação emocional, sendo esses frequentemente comprometidos nos transtornos psiquiátricos. Não foram encontradas associações significativas entre o MEF2C e o TDAH ou suas apresentações. Ao confirmar as relações do MEF2C com a microestrutura da substância branca, a estratégia empregada se mostrou eficaz na tentativa de melhor caracterizar os mecanismos biológicos por trás do papel do MEF2C na neurobiologia e comportamento.