Avaliação eletroencefalográfica da epileptogênese durante o desenvolvimento em um modelo de duplo-insulto : animais WAR com microgiria cortical

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Caus, Letícia Barbieri
• Orientador(a): Calcagnotto, Maria Elisa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Malformações do desenvolvimento cortical; Polimicrogiria; Ondas encefálicas; Modelos animais de doenças
• Palavras-chave em Inglês: Developmental cortical malformation; Polymicrogyria; Double-hit model; Epileptogenesis; Brain oscillations
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/267695

As malformações do desenvolvimento cortical (MDC) ocorrem por ruptura em qualquer uma das etapas do desenvolvimento cortical in utero. A polimicrogiria (PMG) é uma MDC da organização cortical, na qual há padrões anormais de sulcos e giros e a formação de múltiplos microgiros, sendo comumente encontrada em pacientes, englobando 20% de todos os diagnósticos de MDC. Estima-se que até 75% dos pacientes com MDC desenvolvam epilepsias, sendo que cerca de 40% das epilepsias na infância refratárias ao tratamento medicamentoso são causadas pelas MDC, que causam reorganização da rede neural e aumento da epileptogênese. A epileptogênese é um processo progressivo e contínuo de alterações moleculares, celulares e de conectividade neural, aumentando a sincronia e causando hiperexcitabilidade, levando ao desenvolvimento de crises epilépticas espontâneas. Este processo de epileptogênese pode ser primário, desenvolvendo-se no local das alterações, e pode tornar-se secundário com recrutamento de circuitos de áreas à distância ou até mesmo inter-hemisféricas. O modelo de microgiria induzida por criolesão cortical neonatal tem sido amplamente utilizado para investigar a epileptogênese relacionada à presença de MDC, porém ele apresenta raras crises epilépticas espontâneas, o que torna o uso de um modelo de duplo-insulto, como o modelo de microgiria induzida em ratos susceptíveis a crises audiogênicas (WARMDC), uma alternativa para a investigação da epileptogênese nas MDC. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar parâmetros das oscilações corticais, talâmicas e hipocampais interictais in vivo no modelo WAR-MDC, a fim de identificar suas relações com os processos de epileptogênese primária e secundária. Para isso, a análise quantitativa de registros eletroencefalográficos in vivo foi realizada no modelo de duplo-insulto, assim como em animais Wistar com e sem microgiria e em animais WAR sem microgiria. Verificou-se que o modelo de duplo-insulto apresenta alterações no padrão de oscilações em múltiplas regiões cerebrais, destacando-se a diminuição na potência das oscilações teta cortical e hipocampal ipsilateral à microgiria e independente da idade, o aumento da potência da oscilação delta nas regiões talâmica e hipocampal e a diminuição da potência das oscilações gama no hipocampo e no córtex. Estes dados reforçam a possibilidade do uso do modelo de duplo-insulto para a investigação do processo de epileptogênese refratária associada a MDC.