Vildagliptina e associação com metformina : desenvolvimento de metodologia analítica, ensaio de dissolução e estudo da estabilidade

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Barden, Amanda Thomas
• Orientador(a): Steppe, Martin
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Vildagliptina; Metformina; Hipoglicemiantes; Diabetes mellitus tipo 2; Validação : Métodos de análise de fármacos; Estabilidade; Produtos de degradação; Controle de qualidade de medicamentos
• Palavras-chave em Inglês: Vildagliptin; Metformin hydrochloride; High performance liquid chromatography; Capillary electrophoresis; Dissolution test; Derivative UV spectrophotometry; Mass spectrometry; Cytotoxicity; Degradation products
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/233421

A vildagliptina (VLG) e o cloridrato de metformina (MET) são fármacos utilizados no tratamento da diabetes mellitus tipo 2. Esses fármacos podem ser utilizados como monoterapia ou em associação como terapia complementar. A análise de fármacos dentro da área do controle de qualidade é essencial para averiguar se os medicamentos comercializados são seguros e confiáveis do ponto de vista terapêutico e farmacológico. Existem poucos relatos de determinação quantitativa e de estudo de estabilidade encontrados na literatura para a VLG em comprimidos e também para a VLG em associação com metformina em comprimidos revestidos. Desse modo, o objetivo desse trabalho foi desenvolver e validar métodos analíticos qualitativos e quantitativos, tanto para a VLG quanto para a determinação dos fármacos em associação, realizar o estudo da estabilidade e ensaios de dissolução (utilizando os métodos de CLAE e UV derivada para avaliação). Métodos analíticos por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e eletroforese capilar (EC) foram desenvolvidos e validados para a determinação de VLG em comprimidos e de VLG em associação com MET em comprimidos revestidos. Os resultados encontrados foram adequados, de acordo com o preconizado pelos guias oficiais nacionais e internacionais, e os métodos foram considerados validados. Esse trabalho ainda, apresenta o desenvolvimento e validação de método analítico por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CLAE-EM/EM) para análise dos referidos fármacos em associação e identificação dos produtos de degradação formados a partir das principais condições de degradação às quais os fármacos foram suscetíveis. Ainda, avaliou-se a citotoxicidade em células mononucleares humanas desses produtos de degradação os quais não demonstraram potencial citotóxico. Além disso, foram desenvolvidos e validados dois métodos de dissolução (um para VLG em comprimidos e outro para VLG em associação com MET) pelos quais foi possível realizar o controle de qualidade das formas farmacêuticas a partir dos perfis de dissolução dos fármacos nos meios selecionados. Os resultados obtidos pelos métodos foram comparados estatisticamente por ANOVA, que indicou não haver diferenças estatísticas significativas entre os métodos propostos.