Incorporação espacialmente controlada de polímero em microdomínios de cubossomas de fitantriol

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Eberhardt, Marcelo Jung
• Orientador(a): Poletto, Fernanda
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Polímeros; Estabilizantes; Morfologia; Espalhamento de raios-x
• Palavras-chave em Inglês: Bioresponsive polymer; Cubosomes; Stabilizer; Morphology control; Small angle X-ray scattering
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/266000

Neste estudo, propôs-se uma estratégia para controlar a localização de polímero biorresponsivo nos diferentes microdomínios de cubossomas lipídicos. Para esta finalidade, empregou-se fitantriol como lipídio polar e um poli-dissulfeto obtido a partir da polimerização térmica do ácido α-lipóico como polímero biorresponsivo. Levantou-se a hipótese de que a escolha do estabilizante teria um papel-chave neste processo, assim como a escolha de um método de obtenção do tipo bottom-up, por permitir a autoassociação dos componentes da formulação com participação de um hidrótropo. Os estabilizantes escolhidos foram o poloxamer 407 (que interage fracamente com fitantriol) e polissorbato 80 (que intercala-se nas bicamadas do lipídio). As formulações foram preparadas na ausência e presença do polímero. Todas apresentaram diâmetros na faixa de 250 a 300 nm, com distribuição monomodal. A caracterização por espalhamento de raios X a baixos ângulos (SAXS) indicou que as formulações preparadas com poloxamer 407 apresentaram estrutura de fase cúbica bicontínua reversa com simetria Pn3m, enquanto que aquelas preparadas com polissorbato 80 apresentaram simetria Im3m. O interior dos cubossomas foi modificado pela presença de polímero apenas quando polissorbato 80 foi utilizado como estabilizante. A partir de medidas de criomicroscopia eletrônica de transmissão, observou-se que a morfologia dos cubossomas contendo polímero e poloxamer 407 apresentou aspecto homogêneo, sugerindo que o polímero estaria recobrindo o sistema. Por outro lado, o polímero não só manteve-se intercalado nas bicamadas, como também acumulou-se na forma de esfera no interior dos cubossomas estabilizados com polissorbato 80. A investigação do microambiente químico dos cubossomas foi realizada com uma sonda de ambiente especialmente planejada para este estudo. Porém, este conjunto de resultados não foi conclusivo. A partir de medidas de SAXS simulando o processo de remoção do solvente durante a preparação das formulações, concluiu-se que tanto o grau de afinidade entre os componentes quanto a forma pela qual ocorreu a dinâmica da estruturação causada pelo gradiente de solvente variável no tempo foram decisivos para a obtenção das morfologias observadas.