Drosophila melanogaster como modelo alternativo para dermatofitose sistêmica e avaliação de análogos da 8-hidroxiquinolina combinados com antifúngicos no combate de micoses de difícil tratamento

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Costa, Bárbara Souza da
• Orientador(a): Fuentefria, Alexandre Meneghello
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Antifúngicos; Sinergismo farmacológico
• Palavras-chave em Inglês: 8-hydroxyquinoline; Synergism; Antifungals
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/278699

O número de pacientes acometidos por alguma infecção fúngica tem crescido nos últimos anos e afetam cerca de 1,2 bilhões de indivíduos no mundo. Dermatófitos, Candida spp. e Fusarium spp. são fungos oportunistas relacionados a infecções que apresentam difícil tratamento devido à resistência, uma vez que poucos medicamentos em uma quantidade limitada de classes estão disponíveis no mercado. Novas alternativas terapêuticas vêm sendo exploradas para combater a resistência e a recidiva dessas infecções fúngicas. Neste sentido, a 8-hidroxiquinolina destaca-se como importante alternativa por possuir ampla possibilidade de modificações em várias posições na sua estrutura. Estudos já realizados pelo grupo de pesquisa mostraram que a 8-hidroxiquinolina e seus análogos inibem efetivamente o crescimento de Candida spp. e dermatófitos com raros relatos de resistência. Sendo assim, este estudo teve como objetivo avaliar novos análogos da 8-hidroxiquinolina com potencial efeito antifúngico frente às espécies de fungos dermatófitos, Candida e Fusarium. A triagem contra um painel de fungos demonstrou que o composto PH192 apresentou o melhor efeito inibitório com faixa de MIC de 2 - 32 μg/mL. Além disso, o estudo do mecanismo de ação demonstrou que o análogo apresenta o mesmo mecanismo de ação que o clioquinol, atividade quelante de metal. Ao associar os antifúngicos, a combinação nitroxolina + clioquinol + ciclopirox demonstrou um efeito sinérgico em 75% dos isolados testados, demonstrando que o efeito pode estar associado à potencialização da ação do clioquinol e nitroxolina por apresentarem o mesmo mecanismo de ação. A utilização das moscas D. melanogaster como modelo alternativo de infecção demonstrou que a utilização de moscas Toll-deficiente pode ser um modelo adequado para estudos comparativos de dermatofitoses causadas por diferentes espécies, além de avaliar novas terapias para o combate deste tipo de infecção.