Avaliação da permeação/retenção cutânea in vitro de formulações semissólidas comerciais contendo aciclovir e estudo de sua relação com a concentração antiviral efetiva

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Sponchiado, Rafaela Martins
• Orientador(a): Volpato, Nadia Maria
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Aciclovir; Permeação cutânea in vitro; Antivirais
• Palavras-chave em Inglês: Acyclovir; Permeation; Antiviral effect
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/201206

Avaliar a permeação/retenção cutânea de formulações semissólidas em pele animal pode ser útil para complementar a equivalência farmacêutica destes produtos. O aciclovir (ACV) é um fármaco derivado da guanosina, com alta especificidade para o vírus herpes, disponível no mercado nacional sob forma de creme dermatológico de vários fabricantes. O objetivo do trabalho foi a avaliação da permeação/retenção cutânea in vitro de formulações comerciais contendo ACV (referência, genérico e similar – dois lotes de cada), com determinação da concentração do fármaco no tecido cutâneo, nas duas principais camadas, para correlacionar com a concentração antiviral efetiva. Os estudos foram conduzidos utilizando células de Franz e pele suína. Primeiramente, foi validado o método analítico para a quantificação do fármaco nas formulações e, principalmente, nas camadas da pele suína. As análises foram conduzidas em cromatógrafo a líquido de alta eficiência, com coluna C8, detecção em 254 nm e fase móvel constituída de uma mistura de água:metanol (95:5, v/v). A metodologia analítica demonstrou ter adequada sensibilidade (LQ 0,38 μg/mL), especificidade e recuperação do fármaco a partir das matrizes biológicas na faixa de 85 – 102%. Quanto ao estudo de retenção cutânea in vitro, o produto genérico, do primeiro lote analisado forneceu quantidade de fármaco na pele (1,56 ± 0,65 μg de ACV/mg de tecido) que apresentou diferença estatisticamente significativa em relação ao referência e similar (0,85 ± 0,40 e 0,88 ± 0,43 μg/mg, respectivamente), enquanto que no segundo lote todos os produtos apresentaram similaridade de penetração (p>0,05) (referência - 0,74 ± 0,45; genérico - 1,25 ± 0,90 e similar - 1,23 ± 0,85 μg/mg). Para compreender se estes resultados e sua variabilidade poderiam trazer comprometimento ao efeito terapêutico, foi realizada uma simulação empregando um modelo de efeito inibitório para replicação viral. Com esta avaliação pode-se verificar que os produtos analisados ofereceriam efeito antiviral desejado no tecido cutâneo, mesmo em contato com cepas de Herpes simples de IC50 elevado.