Polimorfismos do gene da globulina carreadora de vitamina D e variáveis clínicas, hormonais e metabólicas em crianças e em mulheres adultas com e sem a síndrome dos ovários policísticos

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Santos, Betânia Rodrigues dos
• Orientador(a): Spritzer, Poli Mara
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Vitamina D; Proteínas de transporte; Proteína de ligação a vitamina D; Polimorfismo genético; Metabolismo; Síndrome do ovário policístico
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/236948

Introdução/objetivos: A deficiência de Vitamina D tem sido descrita com uma epidemia mundial, afetando diversas populações, incluindo adolescentes e mulheres acometidas pela Síndrome dos Ovários Policísticos (PCOS). Na circulação, a Vitamina D se liga a Proteína Carreadora de Vitamina D (DBP), que é a principal proteína envolvida no seu transporte. Os objetivos dessa Tese foram determinar: 1) a distribuição dos genótipos e haplótipos dos polimorfismos rs4588 e rs7041 do gene que codifica a DBP e investigar a associação entre essas variantes genéticas e seus haplótipos com níveis séricos de 25- hidroxivitamina D (25(OH)D) em meninas do sul do Brasil; 2) a distribuição dos genótipos e haplótipos dos polimorfismos rs2282679, rs4588 e rs7041 do gene que codifica a DBP e investigar a associação desses polimorfismos com PCOS e síndrome metabólica (SMet). Métodos: estudo 1: estudo transversal incluindo 198 meninas aparentemente saudáveis, com idade entre 10 e 18 anos. As participantes foram genotipadas para os polimorfismos rs4588 e rs7041 por PCR em tempo real, ensaio de discriminação alélica. Estudo 2: Estudo transversal incluindo 291 mulheres (191 PCOS e 100 mulheres não hirsutas e com ciclos ovulatórios regulares). A síndrome metabólica foi definida segundo os critérios do Joint Scientific Statement. As participantes foram genotipadas para os polimorfismos rs2282679, rs4588 e rs7041 por PCR em tempo real, ensaio de discriminação alélica. Resultados: estudo 1: a média de idade e o percentil do IMC foram 13,17±1,74 anos e 57,81±29,03, respectivamente. Níveis circulantes suficientes de 25(OH)D (≥ 30 ng/mL) foram observados em 9,1% das meninas, níveis insuficientes (20- 29.9 ng/mL) foram encontrados em 59.6% e deficientes (< 20 ng/mL) em 31,3%. O genótipo AA do polimorfismo rs4588, o genótipo TT do rs7041 e o haplótipo CT-AT/AT-AT foram significantemente associados com menores níveis de 25(OH)D. Estudo 2: mulheres com PCOS eram mais jovens e apresentaram maior IMC, circunferência da cintura, pressão arterial, resistência insulínica, triglicerídeos, escore de Ferriman-Galwey e testosterona total, bem como menor HDL, quando comparadas aos controles. A prevalência de síndrome metabólica na PCOS e controles foi de 26,5% e 4,8%, respectivamente. Nenhum polimorfismo ou haplótipo foi associado com PCOS, mas o genótipo TT do SNP rs7041 foi relacionado com níveis mais baixos de vitamina D. Uma maior frequência do genótipo TT do SNP rs7041 foi observada nas PCOS com síndrome metabólica e esse mesmo genótipo foi mais frequente nas PCOS com níveis de glicose >100mg/dL. Conclusões: Os genótipos da DBP podem ser relacionados com a susceptibilidade para baixos níveis de 25(OH)D em crianças e adolescentes do sexo feminino. Esses polimorfismos não foram associados com PCOS, mas os resultados sugerem a associação entre o genótipo TT do SNP rs7041 e síndrome metabólica e glicose em jejum em mulheres com PCOS do sul do Brasil.