Fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal em ratas wistar : descrição do modelo experimental de Síndrome de angústia respiratória do adulto e uso do polissulfato de pentosan

• Ano de defesa: 1996
• Autor(a) principal: Ferreira Filho, Antonio Fabiano
• Orientador(a): Rigatto, Mario
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Sindrome do desconforto respiratório; Modelos animais de doenças; Bleomicina; Poliéster sulfúrico de pentosana; Fibrose pulmonar; Ratos Wistar
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/115320

A despeito dos avanços ocorridos na área de medicina intensiva nos últimos vinte anos, a síndrome da angústia respiratória do adulto ( SARA ) permanece como uma importante causa de mortalidade e morbidade em doentes criticamente enfermos. Novas abordagens experimentais são claramente necessárias para que o prognóstico desses pacientes seja melhorado. o presente estudo tem como objetivos: a) Reproduzir um modelo experimental de SARA no qual uma única instilação intratraqueal de 1,5 unidades de bleomicina intratraqueal em ratas WISTAR reproduz o quadro histológico encontrado na SARA em humanos. b) Avaliar se o heparinóide polissulfato de pentosan, um inibidor do fator básico de crescimento dos fibroblastos e da angiogênese é capaz de bloquear a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. No primeiro experimento foram utilizadas 36 ratas da raça Wistar, divididas em grupos de 6. Cada grupo constou de três animais controle e três animais que receberam o tratamento. Os grupos foram sacrificados nos seguintes intervalos após as instilações intratraqueais: 1 hora, 6 horas, 24 horas, 7 dias, 15 dias e 30 dias. Os achados histopatológicos foram os seguintes: li Os grupos controle possuem arquitetura pulmonar normal. li Nos animais tratados, na primeira hora existe um quadro de mastocitose difusa nos espaços intraalveolares. li Na sexta hora o quadro histopatológico é idêntico ao grupo anterior. li Na vigésima-quarta hora existe uma alveolite mononuc1ear, quebra da barreira alvéolo-capilar, presença de inúmeros macrófagos intraalveolares, vasculite mononuc1ear e lesões em endotélio vascular. li No sétimo dia inicia-se o processo de fibrose intersticial, com intenso processo de reepitelização alveolar. • No décimo-quinto dia a fibrose pulmonar toma-se mais evidente, com áreas de distorção da arquitetura alveolar e áreas de retração pleural. • No trigésimo dia ocorre uma diminuição do infiltrado mononuc1ear intersticial. Existem áreas de faveolamento e de pontes entre as áreas de fibrose. Em uma segunda etapa avaliou-se, através de análise de imagem, o efeito do polissulfato de pentosan por via subcutânea, na dose de 25 mglkgldia, por 15 dias, sobre a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal. Nesta etapa foram utilizadas 40 ratas da raça W/STAR, assim distribuídas em 4 grupos de 10 animais cada. Grupo 1- Salina intratraqueal Grupo Salina intratraqueal + bleomicina Grupo 3- Salina intratraqueal + PPS Grupo 4- Salina intratraqueal + bleomicina + PPS De uma maneira inesperada as ratas do grupo 4 apresentavam uma maior percentagem de fibrose pulmonar quando comparados aos ratos do grupo 2 ( p< 0,05 ). As ratas dos grupos 1 e 3 não apresentavam fibrose pulmonar. Além disso as ratas do grupo 4 perderam peso ( - 59,3g em média ), em discordância com os outros grupos deste estudo que ganharam peso (p< 0,05). Concluímos que o modelo animal descrito neste estudo possui, em todas as suas etapas, claras semelhanças histopatológicas com a síndrome da angustia respiratória do adulto encontrado em humanos. O polissulfato de pentosan por via subcutânea na dose de 25 mg/kg/dia, por 15 dias, não protege contra a fibrose pulmonar induzida por bleomicina intratraqueal e induz um quadro de caquexia.