O papel do BDNF e da PRDX-1 na proteção contra o dano oxidativo central em ratos anedônicos submetidos a um protocolo de estresse crônico moderado

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Scotton, Ellen
• Orientador(a): Kunz, Maurício
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Depressão; Anedonia; Ratos Wistar; Estresse oxidativo; Fator neurotrófico derivado do encéfalo
• Palavras-chave em Inglês: Major depressive disorder; Proteomics; Total antioxidant capacity; Reactive oxygen species; Oxidative stress; PRDX-1; BDNF; Sucrose preference; Chronic unpredictable mild stress; Anhedonic behavior
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/199062

A ativação crônica do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e o aumento sustentado de glicocorticoides têm sido associados à depressão maior (DM), e também a alterações envolvendo neurotrofinas e marcadores de estresse oxidativo em resposta à inflamação. O presente estudo teve como objetivo avaliar medidas centrais do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), de dano oxidativo, e da capacidade antioxidante total de ratos submetidos ao estresse crônico moderado e imprevisível (CUMS), além de investigar a relação entre os níveis de BDNF e proteínas diferencialmente expressas envolvidas em processos biológicos de estresse oxidativo e inflamação. Ratos Wistar machos foram submetidos ao CUMS por seis semanas. Conforme as taxas de preferência por sacarose, os animais foram classificados como anedônicos ou não-anedônicos. Após a coleta dos tecidos cerebrais, foram avaliados o dano oxidativo, a capacidade antioxidante total e os níveis de BDNF. A fim de estender a discussão sobre possíveis mecanismos envolvendo os achados experimentais, adicionalmente, foi realizada uma análise de bioinformática reunindo resultados de proteômica de outros estudos com protocolo experimental semelhante, visando identificar proteínas envolvidas com o estresse oxidativo e vias inflamatórias diferencialmente expressas em animais anedônicos. O CUMS esteve associado ao aumento das concentrações de BDNF e à diminuição da capacidade antioxidante total, além de não ter sido identificado dano oxidativo aos lipídios e proteínas nos animais estressados. Além disso, a abordagem proteômica de bioinformática indicou que animais anedônicos apresentam um aumento na expressão de peroxirredoxina-1 (PRDX-1) e uma diminuição na expressão de proteínas envolvidas com sinalização apoptótica e inflamatória (RELA, ASK-1 e TAK-1) no hipocampo. Essas evidências sugerem que o BDNF e a PRDX-1 podem representar uma resposta inicial contra o estresse, com papel compensatório, prevenindo o dano oxidativo a lipídios e proteínas através da modulação da defesa antioxidante, principalmente em animais anedônicos.