A ação vasodilatadora do extrato de cogumelo Pleurotus albidus em artérias pulmonares de ratos wistar é atenuada na hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Branco, Guilherme de Oliveira
• Orientador(a): Schenkel, Paulo Cavalheiro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Pleurotus; Artéria pulmonar; Hipertensão arterial pulmonar; Estresse oxidativo; Óxido nítrico
• Palavras-chave em Inglês: Antioxidant; Oxidative stress; LNAME; Nitric oxide synthase; Lung; Vascular reactivity
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/271588

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença caracterizada pelo remodelamento obstrutivo do parênquima pulmonar que resulta no aumento da pós-carga imposta ao ventrículo direito. Já é bem conhecida a relação do desequilíbrio redox com a HAP e, dessa forma, terapias antioxidantes têm sido propostas. O extrato do cogumelo Pleurotus albidus (P. albidus) pode ser um adjuvante no tratamento da HAP por sua conhecida ação antioxidante. O principal objetivo do presente trabalho foi analisar o potencial vasodilatador do extrato de Pleurotus albidus em artérias pulmonares de ratos com HAP induzida por monocrotalina e analisar a influência do estresse oxidativo no tecido pulmonar. Os experimentos foram todos realizados somente após aprovação do Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (n°. 40049). Para isso, ratos Wistar com aproximadamente 45 dias de vida e pesando ± 200 gramas foram randomicamente divididos em dois grupos: Controle (CTRL; n=13) e monocrotalina (MCT; n= 12). A indução da HAP foi realizada por dose única de monocrotalina (60 mg/kg – i.p.) e os animais tiveram o peso corporal mensurado no início aos 7 e aos 21 dias. Passados 21 dias, os ratos foram anestesiados e submetidos à eutanásia por decapitação para coleta da artéria pulmonar e dos pulmões. As artérias foram cuidadosamente limpas e fixadas em ganchos de aço inoxidável para mensuração da tensão isométrica frente a diferentes desafios no aparato de reatividade vascular. No primeiro experimento, após teste de viabilidade vascular e estabilização dos vasos, foi adicionada fenilefrina (1μM) para induzir pré-contração, seguida de uma curva com doses crescentes de extrato de P. albidus (0,0047, 0,00947, 0,0188, 0,0376, 0,075, 0,15, 0,3, 0,6 mg/mL) com objetivo de avaliar seu potencial vasodilatador. Num segundo momento, os vasos foram incubados previamente com Nw-nitro-arginina-metil-ester (L-NAME, 100μM) e submetidos a protocolo descrito para o primeiro experimento. Amostras de pulmão foram coletadas para análises de parâmetros de estresse oxidativo. Para isso, os pulmões foram incubados com extrato de P.albidus por 30 minutos e, posteriormente, expostos a um modelo gerador de radicais livres por mais 30 minutos. Ao término desse período, foram quantificados os níveis de espécies reativas de oxigênio, a lipoperoxidação e as sulfidrilas. Para análise dos resultados da reatividade vascular, foi utilizada ANOVA de 2 vias para medidas repetidas. As áreas sob a curva e os parâmetros bioquímicos foram comparados utilizando teste t de Student. Como resultados, observamos que o grupo MCT apresentou menor ganho de peso quando comparado ao CTRL P<0,05. No grupo CTRL, o extrato de P. albidus promoveu um relaxamento progressivo da artéria pulmonar, enquanto, no grupo MCT, não verificamos acréscimos no relaxamento em concentrações acima de 0,0188 mg/mL. Ainda, o relaxamento foi significativamente menor no grupo MCT em relação ao CTRL, nas doses maiores que 0,075 mg/mL do extrato A inibição das NOS reduziu significativamente a resposta vasodilatadora do P. albidus apenas no grupo CTRL, tornando essa semelhante ao grupo MCT. A lipoperoxidação foi significativamente maior em homogeneizados de pulmão dos animais do grupo MCT; já as espécies reativas de oxigênio (ROS) e sulfidrilas não diferiram entre os grupos e o extrato do cogumelo não alterou de forma significativa as variáveis bioquímicas. Em conclusão, o extrato de P.albidus apresenta potencial vasodilatador em artérias pulmonares de ratos Wistar, sendo essa resposta prejudicada após administração de monocrotalina, em parte, por atenuar a participação do NO para regular o tônus da artéria pulmonar.