Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
Barbosa, Barbara Mitsuyasu [UNESP] |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/11449/191141
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Resumo: |
O carcinoma mamário é o tipo de câncer mais frequente entre as mulheres, com estimativas de aumento de sua incidência mundial nas próximas décadas. O câncer de mama triplo negativo (CMTN) é um subtipo definido pela falta de receptores para os hormônios estrógeno e progesterona e sem superexpressão de HER-2. Ocorre geralmente em mulheres com menos de 50 anos e está relacionado a uma alta taxa de recorrência e mortalidade. As terapias convencionais são hormônio-dependentes ou possuem a proteína HER2 como alvo, logo o CMTN não é responsivo a essas modalidades terapêuticas. Devido a biologia deste tumor, novas abordagens são necessárias para o seu tratamento. Plantas são importantes fontes de compostos antitumorais. Os sesquiterpenos α-humuleno (HUM) e β-cariofileno (CAR) geralmente estão presentes em conjunto no óleo essencial de diversas plantas. Um número limitado de estudos foi realizado sobre os seus efeitos em células derivadas de carcinomas mamários, porém um efeito imunomodulador foi descrito para diferentes sesquiterpenos em células derivadas de cânceres humano. A hipótese desse estudo é que os efeitos in vitro dos sesquiterpenos HUM e CAR nas linhas celulares derivadas de CMTP são mediados por alterações nos níveis de expressão de citocinas produzidas pelas células tumorais. Foram selecionadas quatro linhagens celulares triplo-negativas (BT-20, BT-549, MDA-MB-231 e MDA-MB-436). Inicialmente, os efeitos isolados ou combinados do HUM e CAR foram avaliados pelo ensaio de viabilidade celular pelo teste de MTT em diferentes concentrações (6,25; 12,5; 25; 50 e 100 µM), após 24, 48, 72 e 96 horas de exposição. Com base nos resultados, a linhagem celular BT-20 foi selecionada para os experimentos subsequentes. A proliferação e migração celular foi avaliada pelo scratch assay e os níveis relativos de expressão do gene CXCL8 foram determinados por RT-PCR quantitativa em tempo real. Os sesquiterpenos HUM e CAR têm baixo potencial citotóxico nas linhagens derivadas de CMTNs e nenhum efeito na migração das células BT-20. Além disso, o α-humuleno foi capaz de aumentar os níveis de transcrição do gene CXCL8, que codifica IL-8, nessa linhagem celular. Como essa quimiocina foi associada a atividades de promoção de tumores, nossos resultados sugerem que esses sesquiterpenos não são úteis para as novas estratégias terapêuticas do câncer. |
