Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Rodrigues, Eder Anderson |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
eng |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://hdl.handle.net/11449/251027
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Resumo: |
Fundamento: Os inibidores do cotransportador sódio-glicose (SGLT)2 têm mostrado efeitos benéficos no sistema cardiovascular em pacientes com diabetes mellitus (DM). Como a maioria dos ensaios clínicos foi realizada no DM tipo 2, seus efeitos no DM tipo 1 não estão estabelecidos. Avaliamos a influência do tratamento a longo prazo com o inibidor SGLT2 dapagliflozina na remodelação cardíaca, função miocárdica, metabolismo energético e metabolômica em ratos com DM tipo 1. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em grupos controle (C, n=15); DM (n=15); e DM tratado com dapagliflozina (DM+DAPA, n=15) por 30 semanas. O DM foi induzido por estreptozotocina. Dapagliflozina 5 mg/kg/dia foi adicionada à ração. Análise estatística: ANOVA e Tukey ou Kruskal-Wallis e Dunn. Resultados: DM+DAPA apresentou menor glicemia e maior peso corporal que DM. Ao ecocardiograma, DM apresentava dilatação do átrio esquerdo e hipertrofia, dilatação e dilatação do ventrículo esquerdo (VE), além de disfunção sistólica e diastólica. Nos músculos papilares isolados do VE, DM apresentou redução da tensão desenvolvida, +dT/dt e -dT/dt na condição basal e após estimulação inotrópica. Todas as alterações funcionais foram atenuadas pela dapagliflozina. A atividade da hexoquinase (HK), da fosfofrutoquinase (PFK) e da piruvato quinase (PK) foi menor no DM do que no C e a atividade do PFK e do PK foi maior no DM+DAPA do que no DM. Na metabolômica, 21 e 5 metabólitos foram regulados positivamente em DM vs C e DM+DAPA vs DM, respectivamente; Os metabólitos 6 e 3 foram regulados negativamente em DM vs C e DM+DAPA vs DM, respectivamente. Cinco metabólitos que participam da ultraestrutura da membrana celular foram maiores no DM do que no C. Os metabólitos ácido N-oleoil glutâmico, clorocresol e N-oleoil-L-serina foram menores e fosfatidiletanolamina e ceramida maiores no DM+DAPA do que no DM. Conclusão: O tratamento prolongado com dapagliflozina atenua a remodelação cardíaca, a disfunção miocárdica e o comprometimento da reserva contrátil em ratos diabéticos tipo 1. A melhora funcional é combinada com atividade restaurada de hexoquinase e fosfofrutoquinase e alterações metabolômicas atenuadas. |
