Perfis metabólicos de células Vero infectadas com Chikungunya e inibição por Wedelolactona investigados por Metabolômica de RMN

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Peinado, Rafaela dos Santos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Virologia; Chikungunya; Metabolômica; RMN HR-MAS; Wedelolactona; Metabolomics; HR-MAS NMR; Wedelolactone
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/253252

Apesar dos danos causados em seres humanos por arbovírus como o Chikungunya, os tratamentos atuais focam-se principalmente em medidas e tratamentos para controlar os mosquitos vetores e proporcionar alívio sintomático por meio de medicamentos analgésicos, os quais, no entanto, têm eficácia limitada em complicações crônicas. Assim, compreender os mecanismos da patogênese viral e as interações e modificações induzidas pelo vírus no organismo é crucial para o desenvolvimento de terapias inovadoras. As pesquisas em metabolômica possibilitam a investigação dos efeitos que esses patógenos exercem sobre seus hospedeiros, analisando metabólitos e suas respectivas vias que sofrem alterações durante a infecção. Além disso, permitem a análise dos efeitos metabólicos de moléculas inibitórias, tanto na infecção viral quanto no metabolismo celular, gerando resultados promissores para estudos voltados à modulação ou inibição de vias essenciais para a replicação viral, visando não prejudicar as células hospedeiras. O foco deste trabalho residiu no uso da metabolômica pela Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Alta Resolução com Giro no Ângulo Mágico (1H RMN HR-MAS) para investigar os efeitos metabólicos provocados pelo vírus Chikungunya em células Vero E6, bem como os efeitos causados pelo inibidor da protease viral (nsP2): Wedelolactona (WDL). Os resultados obtidos por meio da técnica de 1H RMN HR-MAS incluem a caracterização metabólica das células Vero E6, nas quais foram identificados um total de 29 metabólitos. Dentre estes, utilizando-se métodos estatísticos e quimiométricos destacaram-se 12 metabólitos diferenciais entre as condições analisadas: aspartato, betaína, creatina, fenilalanina, fosfocolina, glicose, isoleucina, lactato, mio-inositol, prolina e valina. Com base nesses resultados, discutimos as potenciais alterações metabólicas induzidas pela infecção das células com o CHIKV e pela introdução da WDL, tanto em células saudáveis quanto infectadas, fundamentando-nos em dados previamente publicados na literatura. No entanto, é fundamental ressaltar a necessidade premente de estudos adicionais para aprofundar a compreensão dos efeitos sobre o metabolismo, devido a limitações em nosso estudo e também na literatura. Além disso, a integração das diversas áreas ômicas se apresenta como um passo crucial, fornecendo novos insights para o desenvolvimento de moléculas voltadas para a modulação de vias metabólicas como mecanismos antivirais.