Síntese e aplicações de aminoquinolinas como sondas fluorescentes para estudos de proteínas e micelas

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Pastrello, Bruna
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Fluorescência; Aminoquinolinas; Albumina; Surfactantes; Solvatocromismo; Fluorescence; Aminoquinolines; Albumin; Surfactants; Solvatochromism
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/214243

As quinolinas possuem um núcleo heterocíclico que está presente em diversas moléculas com interesse biológico e tecnológico. Quinolinas polissubstituídas podem apresentar sistema eletrônico conjugado (D-π-A), o que as torna moléculas fluorescentes e susceptíveis ao meio. Neste trabalho foram sintetizadas nitroquinolinas através de reações multicomponentes e reduzidas à aminoquinolinas fluorescentes. Estes compostos foram estudados tendo como foco suas propriedades solvatocrômicas e interação com albumina, lisozima e micelas. Estudos solvatocrômicos utilizando os modelos Lippert, Bilot-kawski, Kawski e McRae, foram realizados utilizando dezesseis solventes. O melhor resultado foi obtido utilizando a aminoquinolina com substituinte -N(CH3)2 (AQ4), onde um coeficiente de correlação de 0,8746 foi obtido para a correlação entre a somatória dos máximos de absorbância e fluorescência das aminoquinolinas e a função de polaridade de solvente φ(ε,n). A partir dessa correlação foi possível estimar a constante dielétrica no interior da proteína BSA. A interação das aminoquinolinas com a proteína BSA provocou um significativo aumento no rendimento quântico das mesmas (22,5%) quando comparado ao meio aquoso (1,04%). A interação da aminoquinolina AQ4 com a proteína BSA mostrou uma constante de associação entre 2,5.105 e 4,5.105 M-1 dependendo do método de utilizado, o que a caracteriza como um ligante semelhante a fármacos que se ligam à BSA. As alterações de fluorescência da AQ4 mostraram-se sensíveis a desnaturação, bem como a formação de agregados amiloides nas proteínas BSA e lisozima, o que possibilitou sua aplicação para monitorar estas alterações nas proteínas estudadas. Estudos de aplicação das aminoquinolinas para determinação de formação de micelas em meio aquoso mostraram que as mesmas podem ser utilizadas para a determinação da concentração micelar crítica (CMC) de diferentes surfactantes. Os valores de CMC foram similares aos apresentados na literatura utilizando diferentes metodologias analíticas. Além disso, as aminoquinolinas foram capazes de detectar a carga elétrica das micelas, onde um deslocamento batocrômico intenso foi exclusivo de micelas negativas. Em conclusão, as aminoquinolinas se mostraram como sondas fluorescentes de significativa aplicabilidade para o estudo proteínas e sistemas micelares.