Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
Torres Peña, Andrés Felipe |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: |
|
| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/11449/235085
|
Resumo: |
A doença de Chagas é uma enfermidade tropical negligenciada causada pelo protozoário Tripanosoma Cruzi, que gera sérios problemas de saúde pública para muitos países dos continentes Americano, Africano e subcontinente indiano. O aumento do número de pessoas afetadas pela doença de Chagas, e os efeitos colaterais dos medicamentos atualmente disponíveis, nifurtimox e benznidazol, mostram a necessidade do desenvolvimento de fármacos novos seguros e eficazes. Neste trabalho foi descrito a síntese e caracterização estrutural do composto hit 9, um inibidor de cruzaína irreversível já descrito na literatura. O hit 9 (19a) foi obtido na forma de mistura racêmica, apresentando inibição em cruzaína de 71% comparado ao controle positivo (63%). O estudo de docking molecular permitiu sugerir o modo interação dos compostos sintetizados. Além disso, foi possível prever a estereoquímica R como mais promissora para interação no sítio de cruzaína, a qual apresentou menor valor de ΔG = -30,37 e maior valor de pontuação 27.11. O estudo computacional ainda sugere novos derivados do hit 9 promissores a inibição de cruzaína encontrados por química combinatória, considerando sua configuração R. Os resultados de síntese, docking molecular e atividade biológica descritos nesse trabalho abrem caminhos para a descoberta de novos compostos inibidores de cruzaína úteis ao tratamento da doença de chagas. |
