Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas contendo associação de Fenil-tio-ftalocianinica de Zinco e Anfotericina B para aplicação em Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Evangelista, Rodrigo Passos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Nanocápsulas; Fenil-tio-ftalocianina; Anfotericina B; Espectroscopia; Microscopia de Força Atômica; Citotoxicidade; Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana; Nanocapsules; Phenyl-thio-phthalocyanine; Amphotericin B; Spectroscopy; Atomic Force Microscopy; Cytotoxicity; Antimicrobial Photodynamic Therapy
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/191321

O avanço tecnológico cresce rapidamente no mundo, inclusive na área farmacêutica. Nesse contexto, sistemas nanoestruturados ganham progressivo destaque, porquanto carregam um enorme potencial para o aperfeiçoamento das práticas terapêuticas atuais. A administração de fármacos na forma livre pode apresentar problemas como baixa concentração no sítio ativo, inadequada distribuição pelo organismo, baixa biodisponibilidade, presença de efeitos adversos, entre outros. As nanocápsulas poliméricas são capazes de contornar tais vieses, possibilitando, inclusive, a diminuição da toxicidade com a diminuição de doses e aumento da estabilidade de fármacos em meios biológicos. Foram desenvolvidas nanocápsulas poliméricas contendo Anfotericina B (AMB) e Fenil-tio-ftalocianina de zinco (ZnS4Pc) na concentração teórica de 0,05 mg.mL-1 objetivando, com a associação entre os dois ativos, melhorar a atividade antifúngica conseguida pelo antifúngico isoladamente utilizando-se a Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana. A avaliação das características físico-químicas das nanocápsulas mostraram diâmetro médio de partícula de 253,8 ± 17,3 nm, índice de polidispersidade médio de 0,36 ± 0,01 e potencial Zeta médio de – 31,03 ± 5,54 mV. Tais análises revelaram-se satisfatórias já que o diâmetro de partícula conseguido pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado utilizado na produção das nanocápsulas varia de 250 a 500 nm (MORA-HUERTAS et. al., 2010), enquanto que o potencial zeta considerado para uma formulação estável deve ser maior que 30 mV em módulo (RAVAL et al., 2019). Análises de espectroscopia de absorção e emissão realizadas na região do UV-Vis não encontraram alterações nas propriedades fotofísicas no estado estacionário de NC/ZnS4Pc e NC/ZnS4Pc + AMB em relação a ZnS4Pc livre. Os ativos nas NC foram quantificados utilizando-se uma curva analítica de correlação de absorção e concentração variando de 0,255 a 2,04 µg.mL-1 para a ZnS4Pc e 0,50 a 10,00 µg.mL-1 para AMB, de cuja análise obtivemos uma quantificação, para as NC com ativos isolados, de 43,8% para ZnS4Pc e 75,0% para AMB; Para as NC mistas, isto é, NC/ZnS4Pc + AMB, esses teores foram de 30,7% e 67,7%, respectivamente. No que diz respeito ao teor de encapsulação, para as nanocápsulas com ativos isolados, notou-se um alto valor de 89,6% para ZnS4Pc e que se manteve com 89,2% para as NC Mistas. Além disso, um estudo morfológico das formulações de NC foi realizado com Microscopia de Força Atômica denotando a presença de nanocápsulas de formato esférico e com distribuição homogênea. O ensaio de viabilidade celular com as células NIH/3T3 ATCC® CRL-1658™ não demonstrou citotoxidade para as mesmas na presença das NC mistas com fatores de diluição de até 15% (v/v). Para o ensaio de atividade fotodinâmica, foram utilizadas NC mistas diluídas de 1% e 5% (v/v) junto às leveduras Candida albicans ATCC® 90028 e, diferentemente do que ocorreu para as células NIH/3T3, as NC mistas apresentaram toxicidade fúngica tanto na ausência de luz quanto na presença da mesma com irradiação de 12 J/cm2 e 25 J/cm2. Todos os resultados foram tratados estatisticamente através do teste de análise de variância One-way ANOVA seguido do pós teste Tukey t-test para múltiplas comparações (p<0,05).