Toxicidade dos herbicidas ametrina e clomazona, isolados ou combinados, em mitocôndrias isoladas de fígado de rato

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Silva, Heberth Paulo dos Santos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Herbicidas; Toxicologia; Fígado; Bioenergética; Adenosina trifosfato; Herbicides; Toxicology; Liver; Bioenergetics; Adenosine triphosphate
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/255422

Ametrina e a clomazona são dois herbicidas amplamente utilizados na agricultura. Ambos são encontrados em amostras de alimentos e água e existem relatos na literatura de que esses compostos são tóxicos para humanos e animais. Os dados sobre os efeitos da mistura dos dois herbicidas ainda são escassos. Estudos têm demonstrado que a exposição a herbicidas pode causar desordens metabólicas e danos oxidativos em diversos tecidos, entre eles o fígado. O fígado desempenha papel central no metabolismo animal, sendo o principal órgão envolvido na biotransformação de xenobióticos, com capacidade de converter compostos hidrofóbicos em hidrossolúveis, mais facilmente eliminados pelo organismo. Sendo assim, é um alvo potencial de toxicidade no organismo. A mitocôndria é responsável pela síntese da quase totalidade do ATP necessário à manutenção da estrutura e função celular e é alvo de substâncias que podem exercer seu efeito tóxico de várias maneiras, como por exemplo, interferindo com a bioenergética ou alterando o balanço entre o sistema antioxidante e a produção de radicais livres, levando ao estresse oxidativo. O presente estudo avaliou a toxicidade dos herbicidas ametrina e clomazona, isolados ou combinados, em mitocôndrias isoladas de fígado de rato, focando os efeitos na bioenergética mitocondrial. Os resultados da respiração mitocondrial demonstraram que a ametrina promove a inibição nos complexos I e II da cadeia respiratória mitocondrial enquanto a clomazona inibiu apenas o complexo I. A mistura dos dois herbicidas levou a uma maior diminuição do consumo de oxigênio e da Razão de Controle Respiratório. Observou-se redução significativa do potencial de membrana nas concentrações de 100, 150 e 200 μM dos herbicidas combinados em relação ao controle, utilizando os dois substratos; para ametrina: 100, 150 e 200 μM; para clomazona: 100, 150 e 200 μM. Os resultados mostraram reduções significativas na quantidade do ATP mitocondrial em relação ao controle; para ametrina e clomazona isolados: 100, 150 e 200 μM; para combinação, todas as concentrações testadas: 50, 100, 150 e 200 μM. Inibições das atividades das enzimas NADH e Succinato desidrogenases demonstraram interferências diretas na cadeia de transporte de elétrons. Portanto, os resultados do presente estudo indicam que alterações na bioenergética mitocondrial levando à diminuição da síntese de ATP podem estar relacionadas à toxicidade dos herbicidas ametrina e clomazona e que a exposição à mistura dos dois herbicidas potencializa o efeito tóxico de ambos.