Envolvimento de haptoglobina, HMGB1 e receptor CD163 de monócitos na resposta inflamatória sistêmica de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Devides, Amanda Carreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Haptoglobina; Hemeoxigenase-1; HMGB1; Monócitos; Pré-eclâmpsia; CD163; Haptoglobin; Pre-eclampsia
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/191905

Introdução: A Pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação caracterizada por uma resposta inflamatória sistêmica, que se manifesta por ativação de monócitos do sangue periférico. O estado de ativação dessas células parece estar associado à produção de citocinas pró-inflamatórias bem como à sua interação com produtos endógenos celulares liberados durante lesão tecidual, denominados padrões moleculares associados a danos (DAMPs). High mobility group Box 1 (HMGB1) é uma citocina com potente atividade inflamatória, considerada como DAMP e secretada ativamente por monócitos. Estudos recentes mostram que HMGB1 pode interagir com a proteína de fase aguda haptoglobina, formando complexos que podem ser removidos da circulação por endocitose pelo receptor CD163 presente na superfície de monócitos/macrófagos. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo avaliar o envolvimento de haptoglobina, HMGB1 e receptor CD163 na resposta inflamatória sistêmica em gestantes portadoras de PE. Métodos: Monócitos obtidos de gestantes pré-eclâmpticas e de gestantes normotensas (NT) foram avaliados, por citometria de fluxo, quanto à expressão dos receptores TLR4, RAGE, CD64 e CD163 para determinar o perfil M1 ou M2 apresentado por essas células. Os níveis plasmáticos de haptoglobina, HMGB1, hemeoxigenase-1 (HO-1) e de citocinas pró e anti-inflamatórias foram determinados pela técnica de ELISA. Os resultados foram analisados por testes paramétricos ou não paramétricos com nível de significância de 5%. Resultados: Em comparação com as gestantes NT, as gestantes pré-eclâmpticas apresentaram maior expressão dos receptores de superfície de monócitos, TLR4, CD64 e RAGE e menor expressão de CD163. Os valores plasmáticos de haptoglobina, HO-1 e IL-10 apresentaram-se significativamente diminuídos nas gestantes portadoras de PE, enquanto que as concentrações de HMGB1, TNF-α, IL-1β, IL-6 e TGF-β1 foram significativamente maiores. Conclusão: A expressão aumentada dos receptores TLR4, CD64 e RAGE e a concentração endógena elevada de citocinas inflamatórias demonstram que na PE os monócitos estão polarizados para o perfil inflamatório M1. Em contrapartida, a menor expressão de CD163 e os níveis diminuídos de haptoglobina, IL-10, HO-1 em monócitos dessas gestantes sugerem deficiência nos mecanismos capazes de corrigir o intenso processo inflamatório presente na PE.